Диагностика аутоиммунных заболеваний

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

Описание

Антитела к антигенам сперматозоидов – дополнительный тест в диагностике иммунологических причин бесплодия у мужчин и женщин.

Впервые в сыворотке бесплодных мужчин обнаружили и описали Rumke и Wilson в 1954 г. Антиспермальные антителаобнаруживаются также в слизи шейки матки, семенной плазме, на поверхности сперматозоидов. Эти антитела – аутоантигенны: иммунологически они чужеродны в собственном организме. В норме их возникновению в мужской репродуктивной системе препятствуют различные механизмы: гематотестикулярный барьер, способность сперматозоидов сбрасывать с оболочки антигены и т. д. Сбой механизмов защиты на любом уровне приводит к появлению антиспермальных антител. Образованию антител в женском организме препятствуют различные механизмы, снижающие иммунный ответ. Нарушение фертильности сопровождается нарушением защитных механизмов и появлением антиспермальных антител. Связывание антиспермальных антител со сперматозоидами приводит к снижению их подвижности, способности проникать в слизь у шейки матки, отрицательно влияет на капацитацию (удаление с тельца сперматозоида гликопротеиновой оболочки, без чего он не способен к оплодотворению) и акросомальную реакцию (ультраструктурные и биохимические изменения на поверхности головки) сперматозоидов, на взаимодействие с яйцеклеткой.

Патологический эффект антиспермальных антител может зависеть от их титра и направленности против различных антигенов на поверхности сперматозоидов. Присутствие антиспермальных антител у супругов не всегда сопровождается бесплодием, но среди пар с наличием антиспермальных антител (со стороны мужчины или женщины) частота наступления беременностей наблюдается почти на 40% реже. Наличие антиспермальных антител относят к причине бесплодия, если другие причины при обследовании исключены.

У мужчин лучше определять антиспермальные антитела в сперме (тест № 224). Определение их в плазме крови является дополнением к анализу спермы. Но в случае азооспермии (отсутствие или дефицит сперматозоидов в эякуляте, но наличие в нём клеток сперматогенеза, семенных пузырьков и секрета предстательной железы) этот тест является наиболее информативным. Определение антиспермальных антител целесообразно проводить как дополнительный тест при выявлении изменений в спермограмме (снижении подвижности, агрегации и агглютинации сперматозоидов) или отклонениях в посткоитальном тесте. Считается, что до 20% случаев необъяснимого бесплодия (составляющего до 1/5 от общего количества бесплодных пар) связано с иммунологическими причинами, прежде всего, наличием антиспермальных антител у одного из партнёров.

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

  • Диагностика и мониторинг течения системной красной волчанки (СКВ).

Описание

Высокоспецифичный маркёр системной красной волчанки.   

Анти-дсДНК - один из видов антинуклеарных антител. Присутствие этих антител высокоспецифично для системной красной волчанки (СКВ), реже и в более низкой концентрации они встречаются при других диффузных болезнях соединительной ткани или лекарственно-индуцированной СКВ. Предполагается непосредственное участие анти-дсДНК IgG антител в патогенезе развития васкулитов и волчаночного нефрита. 

Уровень анти-дсДНК антител у пациентов с СКВ прямо коррелирует с концентрацией IgG-содержащих циркулирующих комплексов (ЦИК), они присутствуют в повышенной концентрации в почечных клубочках у больных СКВ при тяжёлой почечной патологии. Показано, что дсДНК обладает способностью связываться с базальной мембраной почечных клубочков, что может вызывать образование иммунных комплексов непосредственно в клубочках. Накопление иммунных комплексов ведёт к активации комплемента (с потреблением его сывороточных резервов) и развитию воспаления и повреждения тканей. 

Диагностическая специфичность теста анти-дсДНК IgG для СКВ (% отрицательных результатов теста в отсутствие заболевания) составляет 98% в популяции здоровых доноров и 87% в популяции пациентов с другими аутоиммунными заболеваниями. Диагностическая чувствительность теста для СКВ (% положительных результатов теста при наличии заболевания) составляет 85%. 

Комплексное использование определения антител к дсДНК и антиядерных антител (см. тест № 125 – антиядерные антитела) увеличивает диагностическую чувствительность лабораторного обследования при подозрении на системную красную волчанку. Количественное определение анти-дсДНК IgG антител (ежемесячно) целесообразно использовать в целях мониторинга состояния, прогноза и контроля терапии у пациентов СКВ. 

Уровень анти-дсДНК IgG антител у пациентов с СКВ коррелирует с тяжестью гломерулонефрита. Концентрация антител варьирует соответственно изменениям активности СКВ. Выраженное нарастание уровня анти-дсДНК IgG антител в течение нескольких недель и снижение содержания комплемента (см. тест № 193 – компоненты комплемента С3, С4) в большинстве случаев являются предвестниками клинического обострения. Непосредственно в момент обострения гломерулонефрита уровень антител может снижаться. У части пациентов с СКВ анти-дсДНК антитела не выявляются. 

Таким образом, отрицательный результат теста не всегда исключает заболевание. В единичных случаях (менее 2%) анти-дсДНК IgG антитела в низкой концентрации могут наблюдаться у людей без каких-либо клинических симптомов аутоиммунного заболевания.

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

Тест показан для диагностики и дифференциальной диагностики следующих состояний:

  • Системная красная волчанка; 
  • Подострая кожная волчанка и другие разновидности кожной волчанки; 
  • Смешанное заболевание соединительной ткани; 
  • Синдром Шегрена и ассоциированные заболевания; 
  • Диффузная и локализованная склеродермия, CREST синдром; 
  • Воспалительные миопатии (полимиозит и дерматомиозит); 
  • Ювенильный хронический артрит; 
  • Аутоиммунный гепатит; 
  • Первичный билиарный цирроз и склерозирующий холангит; 
  • Полинейропатии и миелит. 

 

Описание

При системной красной волчанке (СКВ) и других системных ревматических заболеваниях иммунный ответ направлен против нуклеопротеиновых антигенов, т.е. комплексов нуклеиновых кислот и белков. Такие эндогенные нуклеопротеиновые аутоантигены могут образовываться в ходе процесса апоптоза эпителиальных клеток (каскад генетически запрограммированных реакций, приводящих к удалению поврежденной или дефектной клетки) и напоминают чужеродные вирусные частицы. Ускорение процессов апоптоза под действием ультрафиолетового облучения, вирусных инфекций или лекарственных препаратов, одновременно с нарушенным или замедленным удалением продуктов апоптоза, запускает аутоиммунные ответы при СКВ. Нуклеопротеиновые антигены конденсируются в апоптотических тельцах, которые становятся мишенью для аутоантител. 

В настоящее время описаны около 200 разновидностей антител к нуклеопротеинам и рибонуклеиновым кислотам, которые получили название антинуклеарные антитела. При аутоиммунных заболеваниях аутоантитела к ядерным антигенам не обладают прямым цитотоксическим действием на клетки человека, однако иммунные комплексы способны запускать иммунологическое воспаление, особенно в местах, где сосуды особенно тонки, в том числе в почках, коже, центральной нервной системе, синовиальной оболочке суставов, плевре.

Исследование антинуклеарного фактора (АНФ) представляет собой основной метод выявления антинуклеарных антител, позволяя выявлять аутоантитела к нуклеиновым кислотам (дсДНК, осДНК, РНК), рибонуклеопротеинам, а также большинству конформационных и нерастворимых антигенов. Антинуклеарные антитела в данном методе обнаруживают благодаря их связыванию с внутриклеточными антигенами перевиваемой линии клеток эпителия человека (HEp-2). Ядро и цитоплазма клеток НЕр-2 содержит все антигены, характерные для человеческой клетки, что позволяет выявлять в одном тесте все основные антинуклеарные антитела. Метод непрямой иммунофлюоресценции на клеточной линии НЕр2 рекомендован в качестве золотого стандарта выявления антинуклеарных антител ведущими экспертами, включая европейские (EASI group 2010) и американские группы экспертов (ACR ANA Task force 2008). В силу многообразия антигенов антинуклеарных антител не все они могут быть очищены или синтезированы для использования в автоматизированных иммуноферментных тестах по выявлению антинуклеарных антител (таком как №125 Антинуклеарные антитела, скрининг ИФА). В свою очередь, легко растворимые компоненты ядра клетки могут утрачиваться из ядер клеток при фиксации препарата для проведения исследований АНФ методом непрямой иммунофлюоресценции (№1267). Поэтому использование ИФА-методов (антитела к экстрагируемым антигенам - ЭНА, антинуклеарные антитела, ИФА - АНА № 125) в комплексе с выявлением антинуклеарного фактора на клетках линии НЕр2 методом непрямой иммунофлюоресценции (АНФ №1267) позволяет избежать ложно-отрицательных результатов тестирования при системных ревматических заболеваниях. 

Позитивность по АНФ на клеточной линии НЕр-2 отмечается при системной красной волчанке (СКВ), системных ревматических заболеваниях и многих аутоиммунных заболеваниях, что делает его универсальным тестом в обследовании больных с аутоиммунной патологией. Положительный результат АНФ отмечается более чем у 90% больных с диффузными болезнями соединительной ткани, такими как системная красная волчанка и кожные формы этого заболевания, склеродермия и ее разновидности, смешанное заболевание соединительной ткани, синдром Шегрена. Выявление АНФ имеет большое значение в диагностике ювенильного ревматоидного артрита и аутоиммунных заболеваний печени. Представители этого семейства аутоантител могут быть обнаружены при множестве других аутоиммунных (тиреоидит, диабет), инфекционных (вирусный гепатит), воспалительных и онкологических заболеваний. Встречаемость АНФ достигает 1-3% у клинически здоровых людей и несколько возрастает у лиц старше 65 лет. Лица с высокими титрами АНФ имеют повышенный риск развития аутоиммунных заболеваний.

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

  • системная красная волчанка; 
  • подострая кожная волчанка и другие разновидности кожной волчанки;
  • смешанное заболевание соединительной ткани; 
  • синдром Шегрена и ассоциированные заболевания;
  • диффузная и локализованная склеродермия, CREST синдром; 
  • оспалительные миопатии (полимиозит и дерматомиозит);
  • ювенильный хронический артрит; 
  • аутоиммунный гепатит; 
  • первичный билиарный цирроз и склерозирующий холангит.

Описание

См. также тест №125 Антинуклеарные антитела скрининг ИФА.

Экстрагируемый нуклеарный антиген представляет собой легко растворимые компоненты ядра клетки, которые могут быть утрачены из ядер клеток при фиксации препарата для проведения исследований АНФ методом непрямой иммунофлюоресценции (см. тест №1267). Под термином «экстрагируемый антиген» понимают смесь основных антигенов антинуклеарных антител, причем ряд из них в настоящее время получают рекомбинантным методом. В данный тест входят антигены RNP-70, RNP/Sm, Sm, SS-A ( 52/60 кДа), SS-B, Scl-70, центромерный белок В и Jo-1. 

Утрата ряда легкорастворимых компонентов из ядра клеток НЕр-2 или их перераспределение в цитоплазму может явиться причиной выявления низких титров антинуклеарного фактора на клеточной линии НЕр2. Исследование антител к экстрагируемому нуклеарному антигену целесообразно использовать для выявления антинуклеарных антител совместно с исследованием антинуклеарного фактора на клеточной линии НЕр2. Это позволяет избежать ложноотрицательных результатов тестирования при системных ревматических заболеваниях. Благодаря высокой чувствительности, составляющей 95-98%, комбинированное применение двух тестов позволяет проводить раннюю диагностику системных заболеваний, а также обеспечивает уточнение диагноза системного заболевания при неясной клинической картине. После выявления антинуклеарного фактора на клеточной линии НЕр2 и/или антител к экстрагируемым ядерным антигенам необходимо более детально исследовать антигенные мишени антинуклеарных антител с помощью исследования антител к двуспиральной ДНК (№ 126) и антител к нуклеосомам (№ 956), иммуноблота антинуклеарных антител (№ 827), панели антител при склеродермии (№ 826), панели антител при полимиозите (№939) и выявления антител к кардиолипину (см. блок Антифосфолипидный синдром).

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

Тест показан для диагностики и дифференциальной диагностики следующих состояний:

  • дифференциальная диагностика системных ревматических заболеваний;
  • подозрение на диффузную склеродермию и ее разновидности;
  • системный склероз;
  • CREST синдром (кальцинаты мягких тканей, синдром Рейно, эзофагит, склеродактилия, телангиэктазии)
  • лимитированная и локализованная склеродермия;
  • склеродактилия;
  • синдром Рейно неуточненной этиологии;
  • фиброз легких и легочная гипертензия.

Описание

Диффузная склеродермия (системный склероз) относится к числу системных заболеваний соединительной ткани. Основными клиническими проявлениями системного склероза являются тяжелое фибротическое поражение кожи и нарушения микроциркуляции. Нередко развивается поражение внутренних органов, включая фиброз легких, поражение пищевода, сердца, почек. Как и другие системные ревматические заболевания, системная склеродермия сопровождается появлением в крови большого количества аутоантител. Лимитированная склеродермия и ее формы поражают преимущественно кожу, и аутоантитела выявляются при ограниченном повреждении значительно реже. 

Большинство аутоантител, выявляемых при склеродермии, относят к семейству антинуклеарных антител, которые связываются с рибонуклеиновыми кислотами и ассоциированными с ними белками. У 90-95% пациентов со склеродермией выявляются высокие титры антинуклеарного фактора на клеточной линии НЕр2 (№1267). Метод позволяет выявлять основные разновидности антинуклеарных антител при этом заболевании, включая антитела к Scl-70, СENP A,CENP B, RP 11, RP 155, фибриллярину, NOR 90, Th/To, PM-Sc100, PM-Scl 75, Ku, PDGFR и Ro-52 антигену. 

У пациентов со склеродермией при положительном результате антинуклеарного фактора специфичность антинуклеарных антител при помощи иммуноблота может быть установлена в 60-85% случаев. Отрицательный результат иммуноблота в этом случае не исключает диагноз системной склеродермии. При склеродермии антитела отмечаются при особенной клинической картине заболевания, поэтому могут использоваться в оценке рисков специфических проявлений данного заболевания (см. таблицу заболеваний в разделе Интерпретация).

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

Тест показан для диагностики и дифференциальной диагностики следующих состояний:

  • системная красная волчанка; 
  • подострая кожная волчанка и другие разновидности кожной волчанки;
  • смешанное заболевание соединительной ткани;
  • синдром Шегрена и ассоциированные заболевания;
  • диффузная и локализованная склеродермия, CREST синдром;
  • воспалительные миопатии (полимиозит и дерматомиозит);
  • ювенильный хронический артрит;
  • аутоиммунный гепатит;
  • первичный билиарный цирроз и склерозирующий холангит;
  • использование данного теста показано при обнаружении высоких титров антинуклеарного фактора, антинуклеарных антител, антител к экстрагируемому ядерному антигену, антител к ДНК, антител к нуклеосомам и антифосфолипидных антител.

Описание

Антинуклерные антитела представляют семейство аутоантител, связывающихся с рибонуклеиновыми кислотами и ассоциированными с ними белками. Они встречаются более чем у 90% больных с диффузными болезнями соединительной ткани, а также часто отмечаются при аутоиммунных заболеваниях печени и ряде других состояний. На сегодняшний день охарактеризованы около 200 разновидностей этого семейства аутоантител, но не все они могут быть использованы в клинической практике. 

Иммуноблот антинуклеарных антител позволяет в одном тесте одновременно провести исследование 15 основных разновидностей антинуклеарных антител, что обеспечивает проведение дифференциальной диагностики основных системных ревматических заболеваний. Каждая разновидность аутоантител, выявляемая с помощью иммуноблота, обычно отмечается у пациентов с характерной клинической картиной, поэтому спектр аутоантител позволяет не только диагностировать заболевание, но и установить риск развития определенных клинических проявлений. 

Иммуноблот антинуклеарных антител целесообразно использовать на втором этапе серологического обследования при положительном результате других тестов, указывающих на присутствие в сыворотке обследуемого антинуклеарных антител. К таким тестам относятся определение антиядерных антител (скрининг ИФА №125), выявление антинуклеарного фактора (АНФ) на клетках Hep2 (№ 1267), антинуклеарных антител и антител к экстрагируемому ядерному антигену (ЭНА, № 825). 

Метод иммуноблота антинуклеарных антител в диагностике системных ревматических заболеваний характеризуется высокой клинической специфичностью. Но специфику антинуклеарных антител даже при высоких титрах АНФ (№ 1267) удается установить не всегда, поскольку до сих пор остаются неохарактеризоваными ряд антигенов антинуклеарных антител. Отрицательный результат иммуноблота в этом случае не исключает диагноза системных ревматических заболеваний. Ряд антинуклеарных антител можно выявить с помощью иммуноблота – панель миозит-специфичных аутоантител (№ 939F8) и иммуноблота - панель аутоантител при склеродермии (№ 826).

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

Тест показан для диагностики и дифференциальной диагностики следующих состояний:

  • системная красная волчанка;
  • волчаночный гломерулонефрит;
  • лекарственная волчанка;
  • обнаружение высоких титров антинуклеарного фактора или антинуклеарных антител при клинических признаках ревматического заболевания.

Описание

См. также тест № 126 Антитела к двуспиральной (нативной) ДНК.

Нуклеосомы представляют собой структурные единицы хроматина, состоящие из ДНК и гистоновых белков. Вокруг ядра нуклеосомы, состоящего из белков гистонов Н2А, Н2В, Н3 и Н4, обернуто 146 пар нуклеотидов ДНК, что составляет два с половиной витка. Между нуклеосомами находится промежуток из линейной ДНК и гистона Н1. Такая структура укладки ДНК позволяет компактно упаковать генетический материал в составе хромосом клетки. Значительное количество свободных нуклеосом может образоваться при программированной клеточной гибели (апоптозе). Свободные нуклеосомы рассматриваются в качестве основного иммуногена, стимулирующего иммунный ответ Т- и В-клеток при системной красной волчанке (СКВ). Вероятным источником свободных нуклеосом при этом заболевании являются клетки эпителия и лимфоциты, которые подвергаются избыточному апоптозу. 

Антитела к нуклеосомам являются одними из первых аутоантител, которые формируются в организме в ходе развития СКВ. Антитела к нуклеосомам, как и антитела к дс-ДНК, могут играть большое значение в патогенезе поражения почек при волчаночном нефрите. Нуклеосомы, находящиеся в крови, обладают высокой аффинностью к гепаран-сульфату базальной мембраны клубочков почек и способны откладываться на ней, приводя к связыванию антител к нуклеосомам и антител к дс-ДНК с последующим развитием гломерулонефрита. 

Совокупная частота выявления антител к нуклеосомам при СКВ составляет 60-90%, причем антитела к нуклеосомам отмечаются несколько чаще, чем антитела к ДНК (40-50%), поэтому могут позволить диагностировать СКВ у пациентов без антител к двуспиральной ДНК. Антитела к нуклеосомам отмечают у 40-70% пациентов с классической красной волчанкой с поражением кожи и внутренних органов и у 80% больных СКВ с поражением почек. Титры антител коррелируют с активностью заболевания. Редко они обнаруживаются у больных с синдромом Шегрена (5-8%) и с той же частотой при смешанном заболевании соединительной ткани. Антитела к нуклеосомам не выявляются у больных с другими заболеваниями соединительной ткани и здоровых доноров, что позволяет отнести нуклеосомные антитела в разряд высоко специфических маркеров СКВ. За счет перекрестной реакции с антителами к гистонам антитела к нуклеосомам могут использоваться в диагностике лекарственной волчанки. 

Для выявления антител к нуклеосомам в данном тесте используется иммуноферментный тест (ИФА) второго поколения, основным отличием которого является применение высокоочищенных нуклеосом, что обеспечивает специфичность определения данных аутоантител для диагностики СКВ более 95%.

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется проводить взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

Исследование показано для диагностики и дифференциальной диагностики следующих состояний:

  • системная красная волчанка;
  • подострая кожная волчанки и другие разновидности кожной волчанки;
  • смешанное заболевание соединительной ткани;
  • синдром Шегрена и ассоциированные заболевания;
  • диффузная и локализованная склеродермия, CREST синдром;
  • воспалительные миопатии (полимиозит и дерматомиозит);
  • ювенильный хронический артрит;
  • аутоиммунный гепатит;
  • первичный билиарный цирроз и склерозирующий холангит;
  • исключение системных ревматических заболеваний при неясной клинической картине.

Описание

№ 1267 Антинуклеарный фактор на НЕр-2 клеточной линии  

№ 825 Антитела к экстрагируемому нуклеарному антигену IgG

При системной красной волчанке (СКВ) и других системных ревматических заболеваниях иммунный ответ направлен против нуклеопротеиновых антигенов, т.е. комплексов нуклеиновых кислот и белков. В настоящее время описаны около 200 разновидностей антител к нуклеопротеинам и рибонуклеиновым кислотам, которые получили название «антинуклеарные антитела». Для выявления антинуклеарных аутоантител рекомендуется сочетанное использование исследований антинуклеарного фактора на клеточной линии НЕр-2 и антител к экстрагируемому нуклеарному антигену. 

Человеческие клетки линии НЕр2 содержат все антигены антинуклеарных антител, включая структурные, нерастворимые и конформационные. В редких случаях некоторые растворимые антигены могут быть утрачены из ядра клетки при фиксации клеточной линии или перераспределяются в цитоплазму клеток. Для этих редких случаев выявление антинуклеарного фактора дополняется обнаружением антител к экстрагируемому антигену. За счет комбинирования двух тестов достигается максимальная чувствительность обследования при любом содержании антинуклеарных антител. 

Предлагаемый комплекс тестов целесообразно использовать при первичном обследовании пациентов с подозрением на ревматическую патологию, поскольку отрицательный результат обследования значительно снижает вероятность системного ревматического заболевания.

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

Исследование показано для диагностики и мониторинга следующих состояний: 

  • системная красная волчанка;
  • волчаночный гломерулонефрит;
  • лекарственная волчанка; 
  • вторичный антифосфолипидный синдром при системной красной волчанке.

Описание

№ 1267 Антинуклеарный фактор на клеточной линии НЕр-2  

№ 956 Антитела к нуклеосомам 

№ 969 Антитела к кардиолипину класса IgG 

№ 997 Антитела к кардиолипину класса IgM

При системной красной волчанке (СКВ) и других системных ревматических заболеваниях иммунный ответ направлен против нуклеопротеиновых антигенов, т.е. комплексов нуклеиновых кислот и белков. В настоящее время описаны около 200 разновидностей антител к нуклеопротеинам и рибонуклеиновым кислотам, которые получили название антинуклеарные антитела. 

Антинуклеарный фактор на клеточной линии НЕр-2 (см. описание теста) позволяет выявлять 90-95% всех антинуклеарных антител, поскольку человеческие клетки содержат все антигены антинуклеарных антител, включая структурные, нерастворимые и конформационные. Антинуклеарный фактор на клеточной линии НЕр-2 встречается при СКВ, других системных ревматических заболеваниях и многих аутоиммунных заболеваниях, что делает его универсальным тестом в обследовании больных с аутоиммунной патологией. Выявление антинуклеарного фактора имеет большое значение при СКВ, поскольку его титры коррелируют с тяжестью заболевания и снижаются при эффективной терапии. 

Антитела к нуклеосомам являются одними из первых аутоантител, которые формируются в организме в ходе развития СКВ. Антитела к нуклеосомам, как и антитела к дс-ДНК, могут играть большую роль в патогенезе поражения почек при волчаночном нефрите. Высокий уровень антинуклеосомных антител характерен исключительно для больных с активной СКВ, сопровождающейся нефритом, и их уровень положительно коррелирует с показателями активности заболевания. Уровень антител к нуклеосомам увеличивается непосредственно перед вспышкой СКВ параллельно с развитием гломерулонефрита.

Антитела к кардиолипину классов IgG и IgM - основные представители семейства антифосфолипидных антител. Наряду с антителами к бета-2-гликопротеину, антитела к кардиолипину входят в лабораторные критерии антифосфолипидного синдрома, а вместе с антителами к двуспиральной ДНК и Sm-антигену - в иммунологические критерии системной красной волчанки.

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

Исследование показано для диагностики и дифференциальной диагностики следующих состояний: 

  • системная красная волчанка; 
  • волчаночный гломерулонефрит; 
  • лекарственная волчанка.

Описание

№ 1267 Антинуклеарный фактор на клеточной линии НЕр-2 

№ 956 Антитела к нуклеосомам

Антинуклеарный фактор на клеточной линии НЕр-2 встречается при системной красной волчанке, других системных ревматических заболеваниях и многих аутоиммунных заболеваниях, что делает его универсальным тестом в обследовании больных с аутоиммунной патологией. При системной красной волчанке (СКВ) и других системных ревматических заболеваниях иммунный ответ направлен против нуклеопротеиновых антигенов, т.е. комплексов нуклеиновых кислот и белков. В настоящее время описаны около 200 разновидностей антител к нуклеопротеинам и рибонуклеиновым кислотам, которые получили название антинуклеарные антитела. Метод непрямой иммунофлюоресценции на клеточной линии НЕр-2 IgG (см. описание теста) позволяет выявлять 90-95% всех антинуклеарных антител, поскольку человеческие клетки содержат все антигены антинуклеарных антител, включая структурные, нерастворимые и конформационные. 

Антитела к нуклеосомам являются одними из первых аутоантител, которые формируются в организме в ходе развития системной красной волчанки. Нуклеосомы представляют собой структурные единицы хроматина, состоящие из ДНК и гистоновых белков. Антитела к нуклеосомам отмечаются более чем у половины больных с классической красной волчанкой с поражением внутренних органов и у 80% больных СКВ с поражением почек. Выявление антител к нуклеосомам позволяет отличить пациентов с системной красной волчанкой от больных с другими системными ревматическими заболеваниями, даже при наличии других разновидностей аутоантител. Совокупная частота выявления антител к нуклеосомам при системной красной волчанке составляет 60-90%, причем антитела к нуклеосомам отмечаются несколько чаще, чем антитела к двуспиральной ДНК (40-50%), что позволяет диагностировать СКВ у пациентов без антител к ДНК.

Антинуклеарные антитела, скрининг, ИФА (АЯА, антиядерные антитела, antinuclear antibody, ANA), IgG

515 р

Определение антител к антигену SS-B (La)

730 р

Определение антител к антигену Jo-1

730 р

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

  • Рецидивирующие тромбозы сосудов, тромбоэмболии.
  • Тромбцитопения.
  • Привычное невынашивание беременности (в/у гибель плода, выкидыши, преэклампсия).
  • Ложноположительная реакция Вассермана.
  • Коллагенозы (системная красная волчанка, узелковый периартериит).

Описание

Важный диагностический критерий антифосфолипидного синдрома (АФС). 

Антитела к фосфолипидам (АФЛ) - это аутоиммунные, или аутоантитела класса IgG и IgM, действие которых направлено против основных компонентов клеточных мембран - фосфолипидов и, соответственно, против собственных клеток и тканей организма. Фосфолипиды могут быть отрицательно заряженными (фосфатидилсерин, кардиолипин), положительно заряженными (фосфатидилинозитол и фосфатидиловая кислота), нейтральными (фосфатидилхолин). 

Клеточные мембраны играют важную роль в инициации процессов свёртывания крови. Из анионных (отрицательно заряженных) АФЛ фосфатидилсерин является наиболее антигенным. Фосфатидилсерин находится на внутренней поверхности тромбоцитов и клеточных мембран эндотелия сосудов. При активации клеток фосфатидилсерин перемещается на поверхность клетки и принимает участие в формировании кровяного сгустка (тромба), входит в протромбиназный комплекс и играет физиологическую роль в коагуляции. 

Антитела к фосфолипидам (АФЛ) нарушают нормальное функционирование эндотелия кровеносных сосудов, вызывая васкулопатии (сужение сосудов) и образование сосудистых тромбов. Взаимодействие АФЛ с фосфолипидами представляет собой сложный феномен, в реализации которого важную роль играют так называемые кофакторы. Один из них - бета-2-гликопротеин, присутствующий в нормальной плазме и циркулирующий в ассоциации с липопротеинами (аполипопротеин Н). Он обладает естественной антикоагулянтной активностью. 

При АФС антифосфолипидные антитела связываются эндотелием сосудов в присутствии бета-2-гликопротеина, стимулируют синтез фактора Виллебранда, индуцируют активность тканевого фактора эндотелиальными клетками, стимулируют процесс гемокоагуляции. Высокий уровень антифосфолипидных антител характерен для антифосфолипидного синдрома (АФС), при котором поражаются сосуды сердца, головного мозга, почек, печени, надпочечников. У мужчин высокий титр антител к фосфолипидам часто сопровождается риском развития тромбоза вен, инфаркта миокарда, а у женщин - повторными выкидышами (чаще в 2 и 3 триместре беременности). 

Антитела к фосфолипидам клеток эндотелия сосудов нарушают равновесие между свёртывающей и противосвёртывающей системами в сторону образования тромбов. Подобные изменения микроциркуляции при беременности могут приводить к нарушению кровообращения также и в области плаценты и даже к отторжению плода. Кроме того, АФС может сопровождаться нарушением мозгового кровообращения с развитием инсульта, неврологической патологией, поражением кожи (сетчатое ливедо, кожные язвы). Частота обнаружения антител к фосфолипидам у здоровых людей составляет 2 - 4%, чаще пожилого, чем молодого возраста.

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи

Показания

  • В комплексе с другими тестами антифосфолипидной панели в целях диагностики антифосфолипидного синдрома (необъяснимые тромбозы, бесплодие и повторное невынашивание плода, тромбоцитопения)

Описание

Аутоантитела, ассоциированные с антифосфолипидным синдромом. 

Использование теста на антитела к фосфатидилсерину дополнительно к определению антикардиолипиновых антител и волчаночного антикоагулянта, по некоторым данным, повышает чувствительность лабораторной диагностики антифосфолипидного синдрома применительно к случаям бесплодия. Как продемонстрировано исследованиями последнего времени, клинически значимые для антифосфолипидного синдрома аутоантитела реагируют не с самими фосфолипидами, а с определёнными доменами белков, имеющих сродство к отрицательно заряженным фосфолипидам, главным образом, это бета-2-гликопротеин 1 (в организме этот белок проявляет антикоагулянтные свойства). Поэтому, диагностикумы для определения антифосфолипидных антител, в том числе, и данная тест-система, в качестве антигена используют фосфолипиды (здесь - фосфатидилсерин), насыщенные высокоочищенным бета-2-гликопротеином 1. 

При беременности трофобласт экспрессирует анионные фосфолипиды клеточной мембраны, которые могут образовывать комплексы с бета-2-гликопротеином 1. Распознавание и связывание антифосфолипидными антителами этих молекул может влиять на процессы имплантации, образования плаценты и развитие эмбриона и вести к бесплодию или невынашиванию беременности. Антифосфолипидные антитела, изменяя свойства тромбоцитов и эндотелия, могут провоцировать образование тромбов (тромбозы глубоких вен, инсульты). Комбинированное исследование различных типов антифосфолипидных антител и волчаночного коагулянта проявляет высокую чувствительность в выявлении антифосфолипидного синдрома, но не обладает достаточно высокой специфичностью. 

Антифосфолипидные антитела могут выявляться также при инфекциях, таких как гепатит С, малярия, бореллиоз, сифилис, ВИЧ, злокачественных новообразованиях и лейкемии, при алкогольном циррозе. В случае положительных результатов теста рекомендуется проводить повторное тестирование с интервалом 6 недель, поскольку в случае острых инфекций повышение уровня антифосфолипидных антител обычно бывает временным. Устойчиво повышенный уровень антител (средние и высокие титры), в комплексе с клиническими признаками, свидетельствует в пользу антифосфолипидного синдрома.

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи

Показания

  • Диагностика антифосфолипидного синдрома (необъяснимые тромбозы, бесплодие и повторное невынашивание плода, тромбоцитопения).

Описание

Скрининговый тест, использующийся в диагностике антифосфолипидного синдрома. 

См. также тесты: антифосфолипидные антитела (общие) IgG/IgM -№ 137/138; волчаночный антикоагулянт - № 190; антитела к кардиолипину IgA - № 968, IgG -  № 969; антитела к фосфатидилсерину IgG+IgM - № 966

Антитела к кардиолипину – один из видов аутоиммунных антифосфолипидных антител, включённых в патогенез антифосфолипидного синдрома, связанного с необъяснимыми тромбозами, повторным невынашиванием плода (с прерыванием беременности обычно во 2 и 3 триместрах), тромбоцитопенией. 

Как показано, клинически значимые для антифосфолипидного синдрома аутоантитела реагируют не с самими фосфолипидами, а с определёнными доменами белков, имеющих сродство к отрицательно заряженным фосфолипидам - главным образом, это бета-2-гликопротеин 1 (в организме этот белок проявляет антикоагулянтные свойства). Поэтому, диагностикумы для определения антифосфолипидных антител, в том числе, и данная тест-система, в качестве антигена используют фосфолипиды (здесь - кардиолипин), насыщенные высокоочищенным бета-2-гликопротеином 1. 

При беременности трофобласт экспрессирует анионные фосфолипиды клеточной мембраны, которые могут образовывать комплексы с бета-2-гликопротеином 1. Связывание антифосфолипидными аутоантителами этих молекул может влиять на процессы имплантации, образования плаценты и развитие эмбриона и вести к бесплодию или невынашиванию беременности. В условиях целостного организма (in vivo) антифосфолипидные антитела, изменяя свойства тромбоцитов и эндотелия, провоцируют образование тромбов (тромбозы глубоких вен, инсульты). 

При проведении лабораторных исследований (в условиях in vitro) их присутствие, напротив, проявляется в пролонгировании фосфолипидзависимых тестов коагулограммы (протромбин, АЧТВ), что обозначают как «волчаночный антикоагулянт» (см. тест  № 190). Комбинированное исследование антикардиолипиновых антител и волчаночного коагулянта проявляет высокую чувствительность в выявлении антифосфолипидного синдрома, но не обладает высокой специфичностью. Повышение уровня антикардиолипиновых антител часто обнаруживается в пожилом возрасте (порядка 50% нормальной популяции людей со средним возрастом 81 год). 

Антикардиолипиновые антитела выявляются также при инфекциях, таких как гепатит С, малярия, бореллиоз, сифилис, ВИЧ, злокачественных новообразованиях и лейкемии, часто – при алкогольном циррозе. В случае положительных результатов теста рекомендуется проводить повторное тестирование с интервалом 6 недель, поскольку в случае острых инфекций повышение уровня антикардиолипиновых антител обычно бывает временным. 

Устойчиво повышенный уровень антикардиолипиновых антител (средние и высокие титры) и\или наличие волчаночного антикоагулянта, в комплексе с клиническими признаками, свидетельствует в пользу антифосфолипидного синдрома. В скрининговом исследовании на антитела к кардиолипину выявляются суммарно IgG, IgA, IgM антитела, может представлять интерес также их дифференцированное определение (см. тесты № 968№ 969). 

IgM антитела выявляются на начальных этапах аутоиммунных заболеваний. IgG обнаруживаются при прогрессировании и обострении имевшихся ранее аутоиммунных процессов, они показывают большую клиническую корреляцию с тромбозами, хроническим невынашиванием плода, тромбоцитопенией и некоторыми неврологической симптоматикой, связанными с антифосфолипидным синдромом. IgA антитела выявляются большей частью одновременно с IgG антителами, редко – в качестве изолированной находки, их присутствие ассоциировано с основными клиническими проявлениями антифосфолипидного синдрома. 

Исторически, антикардиолипиновые антитела были впервые выявлены при исследовании ложноположительных результатов нетрепонемных (кардиолипиновых) тестов на сифилис (в современной модификации - RPR-тест). Появление «быстрых реагинов плазмы», реагирующих с кардиолипином, является характерной реакцией организма на повреждение тканей при сифилисе. Изредка наблюдавшиеся ложноположительные результаты этих тестов обычно были связаны с наличием у пациента аутоиммунных заболеваний (прежде всего, системной красной волчанки) или некоторых других инфекций. Чувствительность кардиолипиновых тестов, использующихся в диагностике сифилиса, в целом существенно ниже, чем чувствительность кардиолипиновых ELISA тестов, использующихся в настоящее время в диагностике антифосфолипидного синдрома. Результаты этих тестов, вследствие разной чувствительности и различия антигенных мишеней, использующихся для выявления антител, мало коррелируют друг с другом. Клинически значимые для антифосфолипидного синдрома кардиолипиновые антитела, в отличие от инфекционных, являются зависимыми от бета-2-гликопротеина 1.

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

  • Диагностика антифосфолипидного синдрома (необъяснимые тромбозы, бесплодие и повторное невынашивание плода, тромбоцитопения).

Описание

Скрининговый тест, использующийся в диагностике антифосфолипидного синдрома. 

См. также тесты: антифосфолипидные антитела (общие) IgG/IgM -№ 137/138; волчаночный антикоагулянт - № 190; антитела к кардиолипину скрининг IgA+IgG+IgM - № 967, антитела к кардиолипину IgA -№ 968; антитела к фосфатидилсерину IgG+IgM -№ 966

Антитела к кардиолипину – один из видов аутоиммунных антифосфолипидных антител, включённых в патогенез антифосфолипидного синдрома, связанного с необъяснимыми тромбозами, повторным невынашиванием плода (с прерыванием беременности обычно во 2 и 3 триместрах), тромбоцитопенией. 

Как показано, клинически значимые для антифосфолипидного синдрома аутоантитела реагируют не с самими фосфолипидами, а с определёнными доменами белков, имеющих сродство к отрицательно заряженным фосфолипидам - главным образом, это бета-2-гликопротеин 1 (в организме этот белок проявляет антикоагулянтные свойства). Поэтому, диагностикумы для определения антифосфолипидных антител, в том числе, и данная тест-система, в качестве антигена используют фосфолипиды (здесь - кардиолипин), насыщенные высокоочищенным бета-2-гликопротеином 1. 

При беременности трофобласт экспрессирует анионные фосфолипиды клеточной мембраны, которые могут образовывать комплексы с бета-2-гликопротеином 1. Связывание антифосфолипидными аутоантителами этих молекул может влиять на процессы имплантации, образования плаценты и развитие эмбриона и вести к бесплодию или невынашиванию беременности. В условиях целостного организма (in vivo) антифосфолипидные антитела, изменяя свойства тромбоцитов и эндотелия, провоцируют образование тромбов (тромбозы глубоких вен, инсульты). 

При проведении лабораторных исследований (в условиях in vitro) их присутствие, напротив, проявляется в пролонгировании фосфолипидзависимых тестов коагулограммы (протромбин, АЧТВ), что обозначают как «волчаночный антикоагулянт» (см. тест  № 190). Комбинированное исследование антикардиолипиновых антител и волчаночного коагулянта проявляет высокую чувствительность в выявлении антифосфолипидного синдрома, но не обладает высокой специфичностью. 

Повышение уровня антикардиолипиновых антител часто обнаруживается в пожилом возрасте (порядка 50% нормальной популяции людей со средним возрастом 81 год). Антикардиолипиновые антитела выявляются также при инфекциях, таких как гепатит С, малярия, бореллиоз, сифилис, ВИЧ, злокачественных новообразованиях и лейкемии, часто – при алкогольном циррозе. В случае положительных результатов теста рекомендуется проводить повторное тестирование с интервалом 6 недель, поскольку в случае острых инфекций повышение уровня антикардиолипиновых антител обычно бывает временным. Устойчиво повышенный уровень антикардиолипиновых антител (средние и высокие титры) и\или наличие волчаночного антикоагулянта, в комплексе с клиническими признаками, свидетельствует в пользу антифосфолипидного синдрома. 

В скрининговом исследовании на антитела к кардиолипину выявляются суммарно IgG, IgA, IgM антитела, может представлять интерес также их дифференцированное определение (см. тесты № 968№ 969). IgM антитела выявляются на начальных этапах аутоиммунных заболеваний. IgG обнаруживаются при прогрессировании и обострении имевшихся ранее аутоиммунных процессов, они показывают наибольшую клиническую корреляцию с тромбозами, хроническим невынашиванием плода, тромбоцитопенией и некоторыми неврологической симптоматикой, связанными с антифосфолипидным синдромом. IgA антитела выявляются большей частью одновременно с IgG антителами, редко – в качестве изолированной находки, их присутствие ассоциировано с основными клиническими проявлениями антифосфолипидного синдрома. 

Исторически, антикардиолипиновые антитела были впервые выявлены при исследовании ложноположительных результатов нетрепонемных (кардиолипиновых) тестов на сифилис (в современной модификации - RPR-тест). Появление «быстрых реагинов плазмы», реагирующих с кардиолипином, является характерной реакцией организма на повреждение тканей при сифилисе. Изредка наблюдавшиеся ложноположительные результаты этих тестов обычно были связаны с наличием у пациента аутоиммунных заболеваний (прежде всего, системной красной волчанки) или некоторых других инфекций. 

Чувствительность кардиолипиновых тестов, использующихся в диагностике сифилиса, в целом существенно ниже, чем чувствительность кардиолипиновых ELISA тестов, использующихся в настоящее время в диагностике антифосфолипидного синдрома. Результаты этих тестов, вследствие разной чувствительности и различия антигенных мишеней, использующихся для выявления антител, мало коррелируют друг с другом. Клинически значимые для антифосфолипидного синдрома кардиолипиновые антитела, в отличие от инфекционных, являются зависимыми от бета-2-гликопротеина 1.

Пределы определения: 1.3 APL-Ед/мл-120 APL-Ед/мл

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи

Показания

  • Диагностика антифосфолипидного синдрома (необъяснимые тромбозы, бесплодие и повторное невынашивание плода, тромбоцитопения).

Описание

Скрининговый тест, использующийся в диагностике антифосфолипидного синдрома. 

См. также тесты: антифосфолипидные антитела (общие) IgG/IgM - № 137/138; волчаночный антикоагулянт - № 190; антитела к кардиолипину скрининг IgA+IgG+IgM - № 967, антитела к кардиолипину IgA - № 968; антитела к фосфатидилсерину IgG+IgM -№ 966

Антитела к кардиолипину – один из видов аутоиммунных антифосфолипидных антител, включённых в патогенез антифосфолипидного синдрома, связанного с необъяснимыми тромбозами, повторным невынашиванием плода (с прерыванием беременности обычно во 2 и 3 триместрах), тромбоцитопенией. Как показано, клинически значимые для антифосфолипидного синдрома аутоантитела реагируют не с самими фосфолипидами, а с определёнными доменами белков, имеющих сродство к отрицательно заряженным фосфолипидам - главным образом, это бета-2-гликопротеин 1 (в организме этот белок проявляет антикоагулянтные свойства). Поэтому, диагностикумы для определения антифосфолипидных антител, в том числе, и данная тест-система, в качестве антигена используют фосфолипиды (здесь - кардиолипин), насыщенные высокоочищенным бета-2-гликопротеином 1. 

При беременности трофобласт экспрессирует анионные фосфолипиды клеточной мембраны, которые могут образовывать комплексы с бета-2-гликопротеином 1. Связывание антифосфолипидными аутоантителами этих молекул может влиять на процессы имплантации, образования плаценты и развитие эмбриона и вести к бесплодию или невынашиванию беременности. В условиях целостного организма (in vivo) антифосфолипидные антитела, изменяя свойства тромбоцитов и эндотелия, провоцируют образование тромбов (тромбозы глубоких вен, инсульты). 

При проведении лабораторных исследований (в условиях in vitro) их присутствие, напротив, проявляется в пролонгировании фосфолипидзависимых тестов коагулограммы (протромбинАЧТВ), что обозначают как «волчаночный антикоагулянт» (см. тест № 190). Комбинированное исследование антикардиолипиновых антител и волчаночного коагулянта проявляет высокую чувствительность в выявлении антифосфолипидного синдрома, но не обладает высокой специфичностью. 

Повышение уровня антикардиолипиновых антител часто обнаруживается в пожилом возрасте (порядка 50% нормальной популяции людей со средним возрастом 81 год). Антикардиолипиновые антитела выявляются также при инфекциях, таких как гепатит С, малярия, бореллиоз, сифилис, ВИЧ, злокачественных новообразованиях и лейкемии, часто – при алкогольном циррозе. В случае положительных результатов теста рекомендуется проводить повторное тестирование с интервалом 6 недель, поскольку в случае острых инфекций повышение уровня антикардиолипиновых антител обычно бывает временным. Устойчиво повышенный уровень антикардиолипиновых антител (средние и высокие титры) и\или наличие волчаночного антикоагулянта, в комплексе с клиническими признаками, свидетельствует в пользу антифосфолипидного синдрома. 

В скрининговом исследовании на антитела к кардиолипину выявляются суммарно IgG, IgA, IgM антитела, может представлять интерес также их дифференцированное определение (см. тесты № 968№ 969). IgM антитела выявляются на начальных этапах аутоиммунных заболеваний. IgG обнаруживаются при прогрессировании и обострении имевшихся ранее аутоиммунных процессов, они показывают наибольшую клиническую корреляцию с тромбозами, хроническим невынашиванием плода, тромбоцитопенией и некоторыми неврологической симптоматикой, связанными с антифосфолипидным синдромом. IgA антитела выявляются большей частью одновременно с IgG антителами, редко – в качестве изолированной находки, их присутствие ассоциировано с основными клиническими проявлениями антифосфолипидного синдрома. 

Исторически, антикардиолипиновые антитела были впервые выявлены при исследовании ложноположительных результатов нетрепонемных (кардиолипиновых) тестов на сифилис (в современной модификации - RPR-тест). Появление «быстрых реагинов плазмы», реагирующих с кардиолипином, является характерной реакцией организма на повреждение тканей при сифилисе. Изредка наблюдавшиеся ложноположительные результаты этих тестов обычно были связаны с наличием у пациента аутоиммунных заболеваний (прежде всего, системной красной волчанки) или некоторых других инфекций. 

 

Чувствительность кардиолипиновых тестов, использующихся в диагностике сифилиса, в целом существенно ниже, чем чувствительность кардиолипиновых ELISA тестов, использующихся в настоящее время в диагностике антифосфолипидного синдрома. Результаты этих тестов, вследствие разной чувствительности и различия антигенных мишеней, использующихся для выявления антител, мало коррелируют друг с другом. Клинически значимые для антифосфолипидного синдрома кардиолипиновые антитела, в отличие от инфекционных, являются зависимыми от бета-2-гликопротеина 1.

Пределы определения: 0.8 GPL-Ед/мл-120 GPL-Ед/мл

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Описание

Антитела к кардиолипину, IgG и/или IgM выявляют у большинства пациентов с антифосфолипидным синдромом, эти лабораторные тесты включены в лабораторные критерии АФС наряду с волчаночным антикоагулянтом и антителами к бета-2-гликопротеину 1 (см. таблицу классификационных критериев АФС). Выявление антител к кардиолипину указывает на высокий риск развития системной красной волчанки. Они присутствуют у 20-50% больных системной красной волчанкой и 3-20% больных другими системными ревматическими заболеваниями.

При антифосфолипидном синдроме антитела к кардиолипину, IgM ассоциированы с венозными тромбозами, тромбоцитопенией, неврологической симптоматикой, ливедоидными высыпаниями. Риск развития тромбоза повышается с увеличением содержания антител. Для иммунологического подтверждения АФС требуется подтверждение постоянного присутствия антител к кардиолипину в повторных исследованиях, уровень антител должен быть достаточно высоким (более 40 MPL-Ед/мл), и эти значения должны сохраняться при повторном исследовании через 12 недель.

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется осуществлять взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи

Описание

Кардиолипиновые антитела, характерные для антифосфолипидного синдрома, для связывания с кардиолипином требуют присутствия белкового кофактора. Бета-2-гликопротеин 1 является таким белковым кофактором, образуя на поверхности анионных фосфолипидов неоантиген, который распознается бета-2-гликопротеин 1-зависимыми антителами к кардиолипину. Этот антигенный комплекс является основной серологической мишенью при АФС. В экспериментах на животных продемонстрировано, что иммунизация бета-2-гликопротеином 1 индуцирует характерную картину АФС с появлением антител к кардиолипину, значительным увеличением числа резорбций плода, тромбоцитопенией и удлинением времени образования сгустка в ряде коагулологических тестов in vitro. 

Бета-2-гликопротеин 1 представляет собой гликозилированный белок плазмы крови, содержание которого в норме составляет около 150-300 мг/л. Функции этого белка окончательно не установлены, однако известно, что он обладает выраженной антикоагулянтной активностью. Немаловажным свойством бета-2-гликопротеина 1 является его способность связываться с апоптотическими тельцами и участвовать в их клиренсе. Именно с участием бета-2-гликопротеина 1 в процессах апоптоза связывают механизм его вовлечения в сенсибилизацию иммунной системы аутоантигеном, которая приводит к таким аутоиммунным заболеваниям, как антифосфолипидный синдром и системная красная волчанка. 

Антитела к бета-2-гликопротеину 1 могут быть единственным серологическим маркером АФС у значимой части пациентов (10-30% пациентов с АФС). Диагностическая важность выявления антител к бета-2-гликопротеину 1 в патогенезе АФС обусловливает его включение в число лабораторных классификационных критериев АФС (см. таблицу классификационных критериев). В диагностике АФС и системной красной волчанки тест на антитела к бета-2-гликопротеину 1 целесообразно назначать совместно с исследованием антинуклеарного фактора на клеточной линии НЕр-2 (№ 1267) и выявлением антител к кардиолипину, IgG и IgM (профиль № 4064).

Пределы определения: 1.4 отн. ед/мл-200 отн. ед/мл

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Описание

Антитела к фосфатидилсерин-протромбиновому комплексу относятся к семейству антифосфолипидных антител, для которых одним из антигенов является фосфатидилсерин, представляющий собой основной отрицательно заряженный фосфолипид клеточных мембран. Кроме того, фосфатидилсерин является кофактором бета-2-гликопротеина 1, протромбина, тромбомодулина и ряда других фосфолипид-зависимых белков, принимающих участие в каскаде свертывания. Протромбин (фактор II свертывания) представляет собой витамин К-зависимый гликопротеин с концентрацией в плазме около 100 мг/л. Трансформация протромбина в тромбин происходит под действием протромбинового комплекса, состоящего из факторов коагуляции Xa, Va и ионов Ca2+. 

Фосфатидилсерин-протромбиновый (PS-PT) комплекс является одной из мишеней антифосфолипидных антител. Аутоантитела к фосфатидилсерин-протромбиновому комплексу играют роль в нарушении каскада коагуляции, принимают участие в развитии артериальных и венозных тромбозов у больных антифосфолипидным синдромом. Антитела к фосфатидилсерин-протромбиновому комплексу отмечают у 40-60% больных классическим антифосфолипидным синдромом, они могут встречаться и при «серонегативном», «некритериальном» антифосфолипидном синдроме. Присутствие этих антител связано с повышенным риском артериального тромбоза, кроме того их выявление может быть одним из факторов риска развития сосудистых тромбозов при системных ревматических заболеваниях. Выявление этой разновидности антител хорошо коррелирует с результатами исследования волчаночного антикоагулянта (см. тест 190), поэтому выявление антител к фосфатидилсерин-протромбиновому комплексу может косвенно подтверждать наличие волчаночного антикоагулянта в случае назначения антикоагуляционной терапии.

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется осуществлять взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Описание

Аннексин V (А5) представляет собой кальций-зависимый белок, связывающийся с анионными фосфолипидами (фосфатидилсерином, кардиолипином и др.). Он располагается на мембранах клеток, которые находятся в контакте с плазмой крови, в том числе эндотелиоцитах, тромбоцитах и клетках трофобласта. Аннексин V на поверхности эндотелиоцитов проявляет выраженную антикоагулянтную активность, образуя внутреннюю «выстилку» сосудов, защищая фосфолипиды клеточной поверхности от вовлечения в процессы коагуляции. За счет формирования защитного антикоагулянтного слоя на поверхности эндотелиоцитов и ворсин трофобласта, обращенных в просвет сосуда, поддерживается целостность мембран эндотелия и трофобласта. 

При антифосфолипидном синдроме (АФС) аннексин V может служить одним из кофакторов, участвующих в механизмах взаимодействия антифосфолипидных антител с фосфолипидами. Антитела к фосфолипидам способны связываться с аннексином, что приводит к разрушению защитной выстилки, в результате чего значительно повышается риск тромбозов и нарушается микроциркуляция. Особенно чувствительны к антителам к аннексину клетки трофобласта. Действие антител приводит к нарушению формирования плаценты, снижению синтеза ряда гормонов и факторов синцитиотрофобласта. Продемонстрирована связь антител к аннексину V с нарушениями микроциркуляции при ряде аутоиммунных состояний, включая повторные выкидыши при АФС и системной красной волчанке, поражения сосудов при аортоартериите Такаясу, легочную гипертензиию при склеродермии. 

Анализ результатов клинических исследований показывает, что клинико-диагностические характеристики тестов по обнаружению антител к аннексину V не позволяют использовать их для оценки риска невынашивания в общей популяции. Однако применение этих тестов целесообразно для анализа причины невынашивания беременности у пациенток с аутоиммунными заболеваниями (например, больных системной красной волчанкой). В отсутствие антител к кардиолипину и бета-2 гликопротеину 1, выявление аутоантител к аннексину V указывает на высокий риск невынашивания беременности у женщин с СКВ.

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется осуществлять взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Описание

Аннексин V (А5) представляет собой кальций-зависимый белок, связывающийся с анионными фосфолипидами (фосфатидилсерином, кардиолипином и др.). Он располагается на мембранах клеток, которые находятся в контакте с плазмой крови, в том числе эндотелиоцитах, тромбоцитах и клетках трофобласта. Аннексин V на поверхности эндотелиоцитов проявляет выраженную антикоагулянтную активность, образуя внутреннюю «выстилку» сосудов, защищая фосфолипиды клеточной поверхности от вовлечения в процессы коагуляции. За счет формирования защитного антикоагулянтного слоя на поверхности эндотелиоцитов и ворсин трофобласта, обращенных в просвет сосуда, поддерживается целостность мембран эндотелия и трофобласта. 

При антифосфолипидном синдроме (АФС) аннексин V может служить одним из кофакторов, участвующих в механизмах взаимодействия антифосфолипидных антител с фосфолипидами. Антитела к фосфолипидам способны связываться с аннексином, что приводит к разрушению защитной выстилки, в результате чего значительно повышается риск тромбозов и нарушается микроциркуляция. Особенно чувствительны к антителам к аннексину клетки трофобласта. Действие антител приводит к нарушению формирования плаценты, снижению синтеза ряда гормонов и факторов синцитиотрофобласта. Продемонстрирована связь антител к аннексину V с нарушениями микроциркуляции при ряде аутоиммунных состояний, включая повторные выкидыши при АФС и системной красной волчанке, поражения сосудов при аортоартериите Такаясу, легочную гипертензиию при склеродермии. 

Анализ результатов клинических исследований показывает, что клинико-диагностические характеристики тестов по обнаружению антител к аннексину V не позволяют использовать их для оценки риска невынашивания в общей популяции. Однако применение этих тестов целесообразно для анализа причины невынашивания беременности у пациенток с аутоиммунными заболеваниями (например, больных системной красной волчанкой). В отсутствие антител к кардиолипину и бета-2 гликопротеину 1, выявление аутоантител к аннексину V указывает на высокий риск невынашивания беременности у женщин с СКВ.

Подготовка

Предпочтительно взятие крови не ранее, чем через 4 часа после последнего приема пищи

Описание

В данный профиль входят следующие анализы:

Выявление антител к кардиолипину, IgG и IgM, входит в лабораторные критерии, которые помогают провести дифференциальную диагностику антифосфолипидного синдрома в соответствии с действующими критериями антифосфолипидного синдрома 2006 г. (см. таблицу критериев АФС и примечания экспертов). Отсутствие антител к кардиолипину значительно снижает вероятность заболевания. 

Положительные результаты определения антител к кардиолипину можно наблюдать при инфекционных и аутоиммунных воспалительных заболеваниях, редко - у клинически здоровых лиц. В большинстве подобных случаев появление антител в невысоком титре - это преходящий феномен, не ведущий к формированию нарушений в системе свертывания крови. Для иммунологического подтверждения АФС при получении положительного результата требуется проведение повторного исследования через 12 недель, уровень антител должен был высоким, и эти значения должны сохраняться при повторном исследовании (см. таблицу критериев АФС и примечания экспертов).

Подготовка

Предпочтительно взятие крови не ранее, чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Описание

В данный профиль входят следующие анализы:

Антитела к кардиолипину , IgG и IgM выявляют у 20-50% больных системной красной волчанкой и 3-20% больных другими системными ревматическими заболеваниями. Повторное невынашивание беременности и тромбозы нередко отмечают при системной красной волчанке. Клинические проявления антифосфолипидного синдрома (АФС) на фоне другого ревматического заболевания, сочетающиеся с характерными лабораторными признаками АФС, указывают на его «вторичный» генез. 

До 50% всех случаев АФС являются «вторичными». Вторичный АФС может выявляться при системной красной волчанке, ювенильном ревматоидном артрите, синдроме Шегрена, склеродермиии, полимиозите, реже при ревматоидном артрите. Основным специфическим лабораторным показателем для этой группы заболеваний является АНФ (антинуклеарный фактор, выявляемый с применением клеточной линии НЕр2, см. тест № 1267). С антикардиолипиновыми антителами его роднит общий механизм возникновения аутоантител, обусловленный иммунной реакцией на антигены апоптотических фрагментов клеток (нуклеарные антигены и фосфолипиды клеточных мембран в таких фрагментах могут становиться иммуногенными, что приводит к формированию аутоантител). Антитела к кардиолипину, фосфолипидам и их белковым кофакторам (в частности, бета-2-гликопротеину 1) вызывают нарушения системы свертывания крови и других физиологических процессов, что приводит к тромбозам и повторным выкидышам. Одновременное выявление антинуклеарного фактора на клеточной линии НЕр-2 и антител к кардиолипину позволяет установить как риск развития АФС у больных аутоиммунными заболеваниями, так и диагностировать аутоиммунные заболевания у больных с клиникой АФС. 

В связи с вовлеченностью антител к кардиолипину во множество патогенетических процессов, их выявление имеет большое значение при АФС и ассоциированных состояниях (см.показания). Кроме стимуляции протромботических механизмов, антикардиолипиновые антитела участвуют в индукции воспаления, нарушают функции эндотелия, нарушают функции трофобласта и плаценты, могут принимать участие в развитие атеросклероза. Выявление антител к кардиолипину указывает на высокий риск развития системной красной волчанки.

Интерпретация

Совместное обнаружение антикардиолипиновых антител и антинуклеарного фактора может подтвердить клинический диагноз - вторичный АФС на фоне системных ревматических заболеваний. 

Увеличение содержания антител к кардиолипину, IgG или IgM является лабораторным критерием АФС, а также указывает на риск развития его симптомов. Риск тромбоза повышается с увеличением содержания антител. Выявление антител к кардиолипину, IgG и IgM должно рассматриваться в соответствии с действующими критериями антифосфолипидного синдрома 2006 года. Для иммунологического подтверждения АФС требуется подтверждение стабильного присутствия аутоантител, уровень антител должен был высоким, и эти значения должны сохраняться при повторном исследовании через 12 недель (см. таблицу критериев АФС и комментарии экспертов). 

Положительные результаты определения антител к кардиолипину могут иногда выявляться при инфекционных заболеваниях и изредка у клинически здоровых лиц. В большинстве подобных случаев появление антител в невысоком титре - это преходящий феномен, не ведущий к формированию нарушений в системе свертывания крови. 

Антинуклеарный фактор на НЕр-2 клеточной линии встречается при многих аутоиммунных заболеваниях, что позволяет использовать его в качестве универсального серологического показателя. С наибольшей частотой он выявляется при системной красной волчанке, ювенильном ревматоидном артрите, синдроме Шегрена, склеродермиии, полимиозите, реже при ревматоидном артрите.

Подготовка

Предпочтительно взятие крови не ранее, чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Описание

В данный профиль входят следующие анализы:

Клиническая симптоматика антифосфолипидного синдрома (АФС) может отмечаться при системной красной волчанке, ювенильном ревматоидном артрите, синдроме Шегрена, склеродермии, полимиозите, при ревматоидном артрите (реже), что указывает на его «вторичный» генез. «Вторичный» АФС составляет до 50% всех случаев этого заболевания. Основным специфическим лабораторным показателем при системных ревматических заболеваниях является обнаружение антинуклеарного фактора на клеточной линии НЕр-2 (см.№ 1267). С анти-кардиолипиновыми антителами его роднит общий механизм возникновения аутоантител, обусловленный иммунной реакцией на антигены апоптотических фрагментов клеток (нуклеарные антигены и фосфолипиды клеточных мембран в таких фрагментах могут становиться иммуногенными, что приводит к формированию аутоантител). Антитела к кардиолипину и другим фосфолипидам и их белковым кофакторам (прежде всего бета-2-гликопротеину 1) нарушают функции ряда ферментных систем организма, в частности системы свертывания крови, что приводит к тромбозам и повторным выкидышам. Одновременное выявление антинуклеарного фактора на клеточной линии НЕр-2 и антител к кардиолипину позволяет установить как риск развития вторичного АФС у больных аутоиммунными заболеваниями, так и диагностировать аутоиммунные заболевания у больных с клиникой АФС.

Примечание

В качестве вспомогательных тестов второй линии при отрицательных результатах исследования основных маркеров и остающихся веских клинических подозрениях на наличие АФС, могут быть использованы дополнительно «некритериальные» маркеры (см. тесты №968 «Антитела к кардиолипину, IgA», № 1341, 1342 «Антитела к аннексину V, IgG и IgM», №1340 «Антитела к фосфатидилсерин-протромбину, суммарные IgG и IgM)».

Интерпретация

Выявление антител к кардиолипину, IgG и IgM и антител к бета-2-гликопротеину 1 позволяет провести дифференциальную диагностику АФС в соответствии с действующими критериями антифосфолипидного синдрома 2006 г. (см. таблицу классификационных критериев АФС). Для иммунологического подтверждения АФС требуется в каждом случае проведение повторного теста, уровень антител должен был высоким, и эти значения должны сохраняться при повторном исследовании через 12 недель. Положительные результаты определения антител к кардиолипину могут быть получены также при инфекционных заболеваниях, изредка - у клинически здоровых лиц, В большинстве подобных случаев появление антител в невысоком титре - это преходящий феномен, не ведущий к формированию нарушений в системе свертывания крови. Антинуклеарный фактор в исследовании на НЕр-2 клеточной линии выявляется при многих аутоиммунных заболеваниях, что позволяет использовать его в качестве универсального серологического показателя. С наибольшей частотой он встречается при системной красной волчанке, ювенильном ревматоидном артрите, синдроме Шегрена, склеродермиии, полимиозите, реже при ревматоидном артрите. Выявление высоких титров антинуклеарного фактора наряду с антителами к кардиолипину указывает на вторичный АФС.

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

  • Дифференциальная диагностика суставного синдрома неясного генеза.
  • Ранняя диагностика ревматоидного артрита.
  • В целях оценки тяжести патологии и прогноза при ревматоидном артрите.

Описание

Антитела к кератину (АКА) являются одним из специфических серологических маркёров ревматоидного артрита. 

Это исследование относится к группе тестов на наличие антител к цитруллинированным антигенам, к которой относят такие исследования, как определение антиперинуклеарного фактора и тест на антитела к циклическому цитруллин-содержащему пептиду. 

Антикератиновые антитела выявляют методом непрямой иммунофлюоресценции на срезах ткани пищевода крысы, содержащих цитруллинсодержащий белок профилаггрин в ороговевающем слое эпителия пищевода. Поэтому антитела к кератину, как и антиперинуклеарный фактор (выявляемый по связыванию с филаггрином на препаратах клеток слизистой щеки человека) называют также антифилаггриновыми антителами. Филаггрин в тканях суставов отсутствует. В синовиальной жидкости мишенью для антител к цитруллинированным антигенам, как показано, являются цитруллинированные формы альфа- и бета- цепей фибрина. Предполагается, что накопление цитруллинированного фибрина и локальная продукция антител к цитруллинированным пептидам могут участвовать в механизмах поддержания местного воспалительного процесса. 

Выявление антикератиновых антител важно для ранней диагностики ревматоидного артрита. Их присутствие может предшествовать клиническим проявлениям заболевания – в ретроспективных исследованиях на замороженных пробах сыворотки показано, что в четверти случаев АКА можно выявить за 5 лет и менее до дебюта ревматоидного артрита, в 10% случаев – за 5 - 9 лет, в 8% случаев – за 10 и более лет. Этот вид антител может встречаться у пациентов с серонегативным ревматоидным артритом. По сравнению с ревматоидным фактором (см. тест № 44), для АКА характерна более высокая специфичность (88 - 99%), при более низкой чувствительности (40 - 60%). 

Среди пациентов с установленным ревматоидным артритом, присутствие АКА ассоциировано с тяжестью эрозивных поражений, высокой концентрацией циркулирующих иммунных комплексов.

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

  • Ранняя диагностика ревматоидного артрита (целесообразно в сочетании с ревматоидным фактором № 44). 
  • Диагностика серонегативных (по ревматоидному фактору) форм ревматоидного артрита.
  • В прогностических целях, при недавно развившемся ревматоидном артрите.

Описание

Маркёр ревматоидного артрита. 

См. также тесты – № 44 Ревматоидный фактор№ 965 Антитела к кератину

АЦЦП относятся к антицитруллиновым антителам. Описание характерных для ревматоидного артрита аутоантигенов, содержащих цитруллин, стало одним из наиболее важных открытий ревматологии последнего времени в области серологической диагностики. Цитруллин не относится к стандартным аминокислотам, включающимся в белки при их синтезе, он образуется в результате последующей модификации аргинина. Процесс цитруллинирования наблюдается в ходе естественных физиологических и патологических процессов и играет свою роль в процессах клеточной дифференциации и апоптоза. Цитруллинированные антигены были открыты в процессе поиска антигенных мишеней антикератиновых антител – специфичного маркёра ревматоидного артрита, выявляемого методом иммунофлюоресценции на тканевых препаратах (см. тест № 965). 

Было показано, что антикератиновые антитела распознают только цитруллинированные формы белка филаггрина, входящего в состав кератина. В числе возможных индукторов образования антител к цитруллинированным пептидам в механизме развития ревматоидного артрита рассматривают цитруллинированный фибрин, который в большом количестве накапливается в воспалённой синовиальной оболочке. К цитруллинированным антигенам синовиальных тканей относят цитруллинированный виментин. В ходе разработки методов определения антител к цитруллинированным антигенам было показано, что использование синтетических циклических форм цитруллинированных пептидов обеспечивает большую чувствительность теста, сравнительно с использованием линейных пептидов. Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду в настоящее время признаны информативным серологическим маркером ревматоидного артрита. 

Ревматоидный артрит – распространённое системное аутоиммунное заболевание, которое затрагивает около 0,5 - 1% населения. Эта болезнь вызывает прогрессирующее разрушение и деформацию суставов, может иметь внесуставные проявления. Ранний диагноз и соответствующая терапия ревматоидного артрита имеют решающее значение для исходов заболевания. При использовании порогового значения АЦЦП в сыворотке = 5 Ед/мл клиническая чувствительность теста (оценивается по частоте ложноотрицательных результатов в группе больных ревматоидным артритом) составила 70,6%. Клиническая специфичность теста (оценивается по частоте ложноположительных результатов) составила 99,5% - по группе здоровых людей и 97,3% - по группе пациентов с иными, нежели ревматоидный артрит, заболеваниями (анкилозирующий спондилит, аутоиммунный тиреоидит, болезнь Крона, дерматомиозит, инфекция вирусом Эпштейна-Барр, болезнь Лайма, остеоартрит, ревматическая полимиалгия, полимиозиты, псориатический артрит, реактивные артриты, склеродермия, синдром Шегрена, СКВ, язвенный колит). 

По сравнению с таким маркёром, как IgM-РФ (ревматоидный фактор), который недостаточно высоко специфичен и может обнаруживаться при других ревматических заболеваниях, инфекционных болезнях и даже у 4 - 5% здоровых людей, АЦЦП проявляет существенно более высокие специфичность, позитивную предсказательную значимость и диагностическую аккуратность, при сходной клинической чувствительности. АЦЦП могут быть обнаружены в 30% случаев серонегативного ревматоидного артрита (отрицательного по ревматоидному фактору). 

Продемонстрирована целесообразность применения этого теста в ранней диагностике артрита и в целях прогноза недавно развившегося ревматоидного артрита (АЦЦП больше ассоциирован с прогрессией и эрозивными артритами, чем ревматоидный фактор). Использование АЦЦП в целях мониторинга активности процесса не рекомендовано (корреляции с маркёрами активности, в т. ч. СОЭ, СРБ, не выявлено). Результаты теста следует оценивать в комплексе с анамнезом и клиническими наблюдениями, включая данные инструментального обследования.

Пределы определения: 0,5 Ед/мл-20200 Ед/мл

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

  • ранняя диагностика суставного синдрома; 
  • дифференциальная диагностика ревматоидного артрита; 
  • оценка прогноза развития деструкций суставов.

Описание

Антитела к модифицированному цитруллинированному виментину, также как антикератиновые антитела (№965) и антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП, №1204), относятся к семейству антицитруллиновых антител. Причиной появления всех антицитруллиновых антител является воспалительная модификация ряда белков (фибрина, виментина и пр.) в синовиальной оболочке суставов при ревматоидном артрите с образованием в структуре белков остатков цитруллина. Антигеном для выявления антител в тесте анти-MCV (№1332) является рекомбинантный белок соединительной ткани виментин (раннее описанный как Sa-антиген), который подвергли цитруллинированию с помощью фермента аргининдезаминазы, в результате чего в богатой аргинином молекуле виментина образуется значительное количество остатков аминокислоты цитруллина. Высокое содержание цитруллина в молекуле обеспечивает лучшее связывание антицитруллиновых антител, что обеспечивает большую чувствительность этой тест-системы. 

Антитела к модифицированному цитруллинированному виментину могут использоваться в качестве дополнительного метода обследования больных с суставным синдромом. Исследование анти-MCV не включено в действующие критерии ревматоидного артрита 2010 года (Aletaha et. al. 2010), однако благодаря высокой чувствительности, этот тест можно применять для исключения диагноза при неясной клинической картине. По сравнению с АЦЦП (№1204), анти-MCV обладают несколько большей чувствительностью, достигающей 85%, однако специфичность данного теста не превышает 90%. Исследование антител к цитруллинированному виментину, как и других антицитруллиновых антител, полезно при ранней диагностике и оценке тяжести ревматоидного артрита. У большинства пациентов с антителами к цитруллинированному виментину обнаруживают также и АЦЦП.

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

  • дифференциальная диагностика ревматоидного артрита; 
  • низкие титры ревматоидного фактора при неясной клинической картине; 
  • отсутствие антицитруллиновых антител при подозрении на ревматоидный артрит.

Описание

Ревматоидный фактор, IgA входит в семейство ревматоидных факторов, представленных аутоантителами разных классов, направленными против Fc-фрагмента иммуноглобулинов G человека. Наиболее типичным для ревматоидного артрита является РФ, IgM (классический ревматоидный фактор), но могут присутствовать и РФ ,IgA и РФ, IgG. 

Действующие международные классификационные критерии ревматоидного артрита 2010 года (ACR/ELAP. 2010) рекомендуют использовать два серологических теста – антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (№1204 АЦЦП) и ревматоидный фактор (№44 РФ). У 20% больных ревматоидным артритом выявляется только ревматоидный фактор. 

Исследование классического ревматоидного фактора, выявляющее преимущественно РФ, IgM посредством иммунотурбидиметрии, нефелометрии или латексной агглютинации, является основным методом диагностики ревматоидного артрита (см. тест № 44). Недостатком его является сравнительно небольшая специфичность (75-85%), поскольку низкие титры РФ могут быть обнаружены также при вирусных инфекциях (вирусном гепатите С, мононуклеозе и т.д.), системных ревматических заболеваниях, онкогематологии, а также у 5-15% лиц старше 65 лет. Исследование РФ разных классов повышает специфичность исследования. Выявление одновременно ревматоидного фактора, IgM в классическом тесте (тест №44, РФ, иммунотурбидиметрия) и ревматоидного фактора, IgA специфично для ревматоидного артрита. Чувствительность ревматоидного фактора, IgA в диагностике ревматоидного артрита составляет 35-40%.

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Биоматериал для исследования получают при пункции сустава или артроскопии

Показания

  • дифференциальная диагностика артритов; 
  • диагностика подагры; 
  • диагностика пирофосфатной артропатии (псевдоподагры).

Описание

Нарушение обмена пуриновых оснований в организме при подагре приводит к повышению содержания мочевой кислоты в крови и синовиальной жидкости. Острый приступ подагрического артрита сопровождается кристаллизацией солей с образованием кристаллов моноурата натрия. Прямое обнаружение кристаллов возможно при проведении исследования суставной жидкости. Тонкие игловидные кристаллы моноурата натрия могут быть расположены внутри- и внеклеточно. При исследовании в поляризованном свете они могут быть идентифицированы благодаря характерному отрицательному двойному лучепреломлению. 

Другой формой микрокристаллического артрита является псевдоподагра, которая сопровождается формированием кристаллов пирофосфата кальция, образующихся, как предполагают, в результате изменений метаболизма пирофосфата в суставном хряще. В отличие от моноурата натрия, кристаллы пирофосфота кальция при пирофосфатной артропатии толще и короче, а также обладают положительным двойным лучепреломлением.

Материал для исследования: Пластиковая пробирка с суставной жидкостью.

Подготовка

Cпециальная подготовка не требуется.

Показания

  • Дифференциальная диагностика ранних артритов у детей и взрослых, диагностика анкилозирующего спондилита, псориатического артрита, реактивного артрита, Синдрома Рейтера, артритов при воспалительных заболеваниях кишечника, рецидивирующего увеита, ювенильного ревматоидного и псориатического артритов, анкилозирующего спондилита.

Описание

HLA-B27 - основной иммуногенетический маркер высокой предрасположенности к развитию анкилозирующего спондилита (болезнь Бехтерева) и других связанных серонегативных спондилоартропатий.

Продукт гена HLA-B27 - антиген HLA-B27 - относится к молекулам главного комплекса гистосовместимости первого класса, MHC-I (MHC-major histocompatibility complex), которые участвуют в представлении пептидных антигенов для их распознавания Т-лимфоцитами. Это важно для формирования иммунного ответа на чужеродные антигены. Набор HLA антигенов уникален для каждого человека. Гены МНС I класса расположены в трех локусах (А, В и С) на коротком плече 6-ой хромосомы и отличаются высокой степенью полиморфизма. Установлено, что генетические вариации индивидуального набора этих антигенов связаны с разной восприимчивостью к различным заболеваниям. 

Для гена HLA-B известно 136 аллельных вариантов. Частота встречаемости аллеля 27 локуса В (HLA-B27) варьирует в зависимости от географического региона и этнической группы; различают также субтипы HLA-B27. Cреди европейцев HLA-B27 встречается в среднем в 7-10% популяции. В то же время установлено, что его встречаемость значительно выше среди больных некоторыми заболеваниями. В 1973 году была установлена связь гена HLA-B27 с анкилозирующим спондилитом. Наличие HLA-B27 при этом заболевании выявляется почти у 90% пациентов.Вероятность развития спондилоартропатии у человека, который является носителем HLA-В27, в десятки раз выше, чем у человека без данного гена (риск развития у здоровых лиц, положительных по HLA-B27, составляет около 2%). 

В настоящее время установлена связь этого гена и с другими заболеваниями. Антиген HLA-B27 выявляется у большинства лиц, заболевших серонегативными спондилоартропатиями. Это разнородная группа заболеваний, в которую входят: анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), псориатический артрит, реактивный артрит, синдром Рейтера, артрит при воспалительных заболеваниях кишечника, рецидивирующий увеит, ювенильный ревматоидный артрит. В клинической симптоматике всех этих заболеваний отмечается артрит периферических суставов и суставов осевого скелета, кроме того, при этих заболеваниях обычно не находят ревматоидный фактор и другие аутоантитела. Именно последний феномен позволяет назвать их «серонегативными». Совокупная встречаемость этих заболеваний в популяции составляет около 0,5%, что позволяет отнести их к часто встречающимся аутоиммунным заболеваниям. 

Роль молекулы HLA-B27 в патогенезе серонегативных спондилоартропатий окончательно не установлена. Среди гипотез обсуждается роль архитектоники этой молекулы - особенностей конформационной укладки тяжелых цепей молекул HLA-B27, возможная роль молекулярной «мимикрии» чужеродных антигенов, презентируемых HLA-B27 (ряда бактерий желудочно-кишечного или урогенитального тракта) и собственных антигенов. В частности, в качестве соответствующих инфекционных триггеров HLA-B27-зависимых реактивных артритов, подтверждается роль Salmonella, Shigella, Yersinia. 

Клиническое подозрение на серонегативные спондилоартропатии у детей и взрослых требует иммуногенетического исследования наличия гена HLA B27. Этот тест не является определяющим исследованием, которое позволяет точно поставить диагноз, либо исключить его. Однако, учитывая низкую частоту встречаемости HLA-B27 в европейской популяции, его выявление у пациента при наличии клинических проявлений, соответствующих этой группе ревматических заболеваний, значительно увеличивает вероятность данного диагноза.

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

  • Подозрение на синдром Гудпасчера (почечно-лёгочный синдром; симптомы общего недомогания, острые, обычно быстро прогрессирующие гломерулонефриты, лёгочные геморрагии, часто предшествующие нефриту).

Описание

Тест, использующийся в диагностике синдрома Гудпасчера. 

Болезни, ассоциированные с этим видом антител, являются редко встречающимися аутоиммунными заболеваниями, при которых иммунитет направлен против нормальных компонентов базальной мембраны клубочков почек и альвеолярного эпителия. Основной антигенной мишенью для антител данного типа являются альфа-3 цепи NC1 домена коллагена IV типа, присутствующего в почках, лёгких, хрусталике, мозге и яичках, но, очевидно, более доступного на уровне клубочков почек вследствие уникальных особенностей их строения. 

Легочные проявления заболевания могут быть ассоциированы с воздействием факторов, нарушающих целостность альвеолярного эпителия (курение, воздействие других вдыхаемых токсических веществ, респираторные инфекции). В результате стимуляции под действием антител местного иммунопатологического процесса развиваются клинические проявления, включающие патологию почек, вплоть до быстро прогрессирующего гломерулонефрита, лёгочные кровотечения, признаки системной патологии. 

Сочетание гломерулонефрита и геморрагического альвеолита (почечно-лёгочный синдром) носит наименование синдрома Гудпасчера. Заболевание несёт признаки генетической предрасположенности, частота данной патологии выше среди мужчин. Раннее обследование является крайне важным для назначения адекватного лечения и прогноза заболевания. Выявление антител к базальной мембране является диагностическим и позволяет дифференцировать ассоциированную с ними патологию от других причин легочных кровотечений и гломерулонефрита. 

В трети случаев у пациентов выявляются также антитела к цитоплазме нейтрофилов (ANCA, тест № 970).

Подготовка

Минимальные требования: Желательно натощак (4 - 6 часов голодания); сок, чай, кофе (тем более с сахаром) - не допускаются, можно пить воду).

Показания

  • Диагностика системных васкулитов и идиопатического быстропрогрессирующего гломерулонефрита.
  • Мониторинг состояния пациентов после проведения терапии.

Описание

Тест, использующийся в диагностике системных васкулитов. 

При исследовании сыворотки методом непрямой иммунофлюоресценции с использованием фиксированных препаратов нейтрофилов человека наличие антител такого типа проявляется в виде диффузного цитоплазматического (cANCA) или перинуклеарного (pANCA) окрашивания. Они связываются с компонентами цитоплазматических гранул нейтрофилов и моноцитов. Как показано, основной антигенной мишенью для cANCA является лизосомальная протеиназа (PR-3), для pANCA - миелопероксидаза (MPO). По типу свечения pANCA могут интерферировать с антинуклеарными антителами (ANA). 

Антитела к цитоплазме нейтрофилов клинически связаны с гранулематозом Вегенера (васкулит мелких сосудов, проявляющийся обычно пневмонией, синуситами и гематурией). Их можно наблюдать при других формах васкулитов – узелковом периартериите, синдроме Чарга–Стросса (Churg-Strauss, эозинофильный гранулематозный ангиит, васкулит средних сосудов), «pauchi-immune» некротизирующем быстропрогрессирующем гломерулонефрите (см. также тест № 807– антитела к базальной мембране клеток почек). Патогенез этих заболевания и роль аутоиммунных антител в нём неясны. Предполагается вовлечение ANCA в активацию нейтрофилов и повреждение эндотелия, приводящее к продукции провоспалительных цитокинов и стимуляции иммунопатологического процесса. Диагностическая значимость двух указанных видов антител к цитоплазме нейтрофилов (cANCA и pANCA) неравнозначна. 

cANCA проявляют более сильную связь с гранулематозом Вегенера, они наблюдаются у 85% пациентов с этим заболеванием, чувствительность теста может быть ниже при локализованном варианте или неактивной стадии болезни. Отрицательный результат не исключает диагноз гранулематоза Вегенера, но ложноположительные результаты редки. У пациентов с установленным диагнозом синдрома Вегенера рост титров cANCA подтверждает рецидив заболевания, снижение титров подтверждает успешное лечение. cANCA выявляются также при узелковом полиартериите. pANCA, обнаруживаются реже при гранулематозе, по сравнению с cANCA, но преобладают у пациентов с микроскопическим полиангиитом, быстропрогрессирующим гломерулонефритом. Они могут быть выявлены также при системной красной волчанке, синдроме Гудпасчера, язвенном колите. 

Чувствительность тестирования на наличие cANCA и pANCA (непрямая иммунофлюоресценция) составляет для системных васкулитов: при гранулематозе Вегенера – 85%, микроскопическом полиангиите – 81%, идиопатическом быстропрогрессирующем гломерулонефрите – 81%, классическом узелковом полиартериите – 40%, синдроме Churg-Strauss – 66%. Вероятность ложноположительных результатов для пациентов с другими заболеваниями составляет около 24%, для здоровых людей – 6%. 

Диагностическая значимость положительных результатов теста существенно повышается при их оценке в совокупности с клиническими признаками. У пациентов с выраженными клиническими признаками исследование помогает подтвердить диагноз, у пациентов со слабыми признаками оно полезно для отказа от постановки диагноза. В динамическом наблюдении пациента после лечения, появление ANCA вновь, после их исчезновения в результате терапии, свидетельствует о вероятности рецидива.

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

  • диагностика системных васкулитов крупных сосудов;
  • диагностика васкулитов и васкулопатий на фоне системных ревматических заболеваний;
  • динамическое наблюдение за васкулитами и васкулопатиями различного генеза.

Описание

Антиэндотелиальные антитела (АЭТА) составляют гетерогенную группу антител, направленных к антигенным детерминантам эндотелиальных клеток. Точная природа антигенов не установлена, кроме того, некоторые антигены аутоантител могут являться компонентами плазмы крови, адсорбированными на поверхности эндотелиоцитов. Антиэндотелиальные антитела перекрестно реагируют с антителами к кардиолипину классов IgG и IgM (см.описание) и антителами к тромбоцитам (см.описание). 

Антитела к эндотелию были обнаружены при многих первичных васкулитах и васкулопатиях. Сравнительно часто они выявляются при болезни Кавасаки, аортоартерите Такаясу, гранулематозных васкулитах, пурпуре Шенлейн-Геноха и вторичных васкулопатиях, в частности, облитерирующем тромбангиите (болезни Бюргера), гемолитической тромбоцитопенической пурпуре, антифосфолипидном синдроме. Антиэндотелиальные антитела связаны с активностью ряда васкулитов и васкулопатий, в том числе АНЦА-ассоциированных васкулитов, в частности, болезни Кавасаки, облитерирующего тромбангиита. При синдроме Бехчета они встречаются у 50% больных, особенно у больных с выраженным кожным васкулитом. Целесообразность детекции этой разновидности аутоантител в клинике определяется их появлением на фоне высокой клинической активности заболевания, что позволяет ориентироваться на их содержание для определения фазы заболевания. Они могут играть определенную роль в патогенезе васкулитов в связи с тем, что способны влиять на экспрессию эндотелиальных молекул адгезии и факторов воспаления. 

Антиэндотелиальные антитела, обнаруженные в сыворотке больных с системной красной волчанкой, способны усиливать высвобождение IL-6 из эндотелиоцитов, участвуя таким образом в патогенезе системной воспалительной реакции.

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

  • дифференциальная диагностика поражения почек;
  • дифференциальная диагностика нефротического синдрома;
  • диагностика мембранозного гломерулонефрита.

Описание

Мембранозный гломерулонефрит (нефропатия) является одной из форм первичного гломерулонефрита. Нарушение функции клубочка при этом заболевании обусловлено формированием субэпителиальных отложений на базальной мембране. Мембранозная нефропатия встречается у лиц старше 45 лет и является одной из причин развития нефротического синдрома с потерей белка, превышающей 3 гр/сутки. Нефротический синдром при мембранозной нефропатии проявляется выраженными изменениями метаболизма организма и ведет к тяжелым инфекционным и тромботическим осложнениям. 

Рецептор фосфолипазы А2 (PLA2R) является трансмембранным гликопротеином, экспрессируемым на подоцитах почечного клубочка. Иммунные комплексы, содержащие аутоантитела и антиген, откладываются под базальной мембраной в виде субэпителиальных скоплений антигена. Отложения иммунных комплексов в свою очередь запускают активацию комплемента и гиперпродукцию ряда белков базальной мембраны, включая коллаген IV типа и ламинин. Эти изменения приводят к перестройке базальной мембраны и нарушению ее функций, в результате чего большие количества белка попадают из крови в мочу. 

Серологическое обследование для выявления аутоантител к рецептору фосфолипазы А2 является малоинвазивным и быстрым методом диагностики идиопатического мембранозного гломерулонефрита.

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

  • ранняя диагностика и дифференциальная диагностика системных васкулитов;
  • диагностика микроскопического полиангиита и синдрома Чарга-Страусс;
  • диагностика быстропрогрессирующего гломерулонефрита и острой почечной недостаточности;
  • дифференциальная диагностика полинейропатии.

Описание

Антитела к миелопероксидазе представляют разновидность антинейтрофильных цитоплазматических антител (АНЦА, ANCA).

Миелопероксидаза - один из бактерицидных ферментов азурофильных гранул, генерирующий кислородные радикалы и обладающий выраженным положительным зарядом. В иммунофлюоресцентном тесте антитела к миелопероксидазе индуцируют перинуклеарный тип флюоресценции (пАНЦА, pANCA), обусловленный перераспределением миелопероксидазы внутри клетки при ее фиксации. В отличие от антител к протеиназе 3 (см. описание теста), антитела к миелопероксидазе не обладают высокой специфичностью для диагностики какого-либо конкретного васкулита, а могут выявляться при всех АНЦА-ассоциированных васкулитах и родственных им заболеваниях. Антитела к миелопероксидазе встречаются у большинства больных идиопатическим некротизирующим васкулитом с полулуниями, микроскопическим полиангиитом, синдромом Чарга-Страусс, а также при гранулематозе Вегенера без антител против протеиназы 3. Антитела к МПО могут выявляться при синдроме Гудпасчера.   

Несмотря на высокую специфичность выявления антинейтрофильных антител по отношению к системным васкулитам, они могут встречаться при инфекционном, паранеопластическом и лекарственном васкулитах. Антитела к миелопероксидазе редко могут встречаться при волчаночном нефрите.  

Преобладающей формой васкулитов у больных с антителами к миелопероксидазе является микроскопический полиангиит, который поражает сосуды мелкого калибра и клинически проявляется сочетанным поражением легких и почек. Кроме того, приблизительно у трети больных с антителами к миелопероксидазе отмечается быстропрогрессирующий гломерулонефрит с полулуниями, который не сопровождается внепочечными проявлениями. Уровни антител к миелопероксидазе максимальны во время активно протекающего гломерулонефрита. Затихание процесса или Показания к назначению теста:  ранняя диагностика и дифференциальная диагностика системных васкулитов;  диагностика микроскопического полиангиита и синдрома Чарга-Страусс; диагностика быстропрогрессирующего гломерулонефрита и острой почечной недостаточности;  ифференциальная диагностика полинейропатии. подавление активности васкулита при эффективной цитостатической терапии приводит к элиминации антител у 95% больных, причем у 75% больных такая сероконверсия происходит в течение ближайших 6 месяцев после достижения клинической ремиссии процесса. Другой частой клинической формой гранулематозных васкулитов, которая сопровождается наличием антител к миелопероксидазе, является синдром Чарга-Страусс. Клиническая симптоматика этого заболевания представлена легочным васкулитом с эозинофильными инфильтратами, астмой и гиперэозинофилией. Антитела к миелопероксидазе при синдроме Чарга-Страусс выявляются у 40-70% больных. Антитела к миелопероксидазе практически не встречаются при васкулитах крупных сосудов (аортоартериите Такаясу, болезни Кавасаки, гигантоклеточном артериите) и крайне редко выявляются при классическом узелковом полиартериите. 

Для повышения чувствительности серологического обследования пациентов с системными васкулитами действующие международные рекомендации требуют одновременного использования иммунофлюоресцентного теста (см. АНЦА №970) и определения антител к протеиназе 3 (см. № 955) и антител к миелопероксидазе.

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего забора пищи.

Показания

  • диагностика уртикарного гипокомплементемического васкулита;
  • дифференциальная диагностика крапивницы;
  • дифференциальная диагностика кожных геморрагических васкулитов;
  • диагностика риска гломерулонефрита при СКВ;
  • дифференциальная диагностика системных васкулитов ;
  • мониторинг эффективности терапии синдрома Гудпасчера;
  • дифференциальный диагноз гломерулонефритов.

Описание

Антитела направлены на коллагеноподобный фрагмент фактора комплемента С1q. Фактор комплемента С1q является основным компонентом классического пути активации комплемента. При взаимодействии с иммуноглобулинами IgM и IgG С1q приобретает протеазную активность и инициирует запуск каскада комплемента c образованием активного C1 фактора. Антитела реагируют с фактором комплемента C1q и ускоряют формирование активного комплемента, что приводит к гипокомплементемии со снижением факторов комплемента С3 и С4 (см.№ 193). 

Антитела к С1q участвуют в патогенезе гипокомплементемического васкулита, описанного в 1973 году МакДаффи (MacDuffie). Это заболевание чаще встречается у женщин, приводит к артралгиям и рецидивирующему кожному гемораггическому уртикарному васкулиту. Рецидив васкулита сопровождается снижением факторов комплемента классического пути (С4 и С3). Антитела к С1q не встречаются при других вариантах крапивницы, что позволяет использовать этот тест для диагностики уртикарного васкулита. 

Антитела к С1q выявляются у 15-60% пациентов с СКВ, преимущественно с волчаночным нефритом. Высокие титры этих аутоантител выявляются также у пациентов с диффузно-пролиферативным волчаночным гломерулонефритом, который характеризуется плохим прогнозом. Экспериментальные данные указывают, что С1q антитела играют патогенетическую роль при волчаночном нефрите. При обострении гломерулонефрита частота выявления антител увеличивается до 70-80%, эффективная терапия снижает концентрацию аутоантител. Антитела к С1q могут использоваться в оценке активности гломерулонефрита наряду с антителами к дсДНК и антителами к нуклеосомам (см.описание тестов). Антитела к С1q выявляются у многих пациентов с мезангиокапиллярным (мембранозно-пролиферативным) гломерулонефритом. 

Антитела к C1q крайне редко выявляются при других ревматических заболеваниях, васкулитах мелких сосудов, синдроме Фелти (спленомегалия и лейкопения), IgA нефропатии и синдроме Гудпасчера, а также при смешанной криоглобулинемии на фоне инфекции вирусным гепатитом С.

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

  • ранняя диагностика и дифференциальная диагностика системных васкулитов;
  • диагностика лимитированной (носоглоточной) и системной формы гранулематоза Вегенера;
  • мониторинг активности гранулематоза Вегенера;
  • диагностика быстропрогрессирующего гломерулонефрита и острой почечной недостаточности;
  • дифференциальная диагностика полинейропатии.

Описание

Протеиназа 3 является небольшим белком (29 кДа), локализующимся в азурофильных гранулах нейтрофилов, гранулах моноцитов и цитоплазме эндотелиальных клеток. Это один из основных антигенов антител к цитоплазме нейтрофилов (№№ 970), который в иммунофлюоресцентном тесте индуцирует цитоплазматический тип свечения (цАНЦА, cANCA). Определение антител к протеиназе 3 является высокоспецифичным лабораторным тестом в диагностике гранулематоза с полиангиитом (ранее называемого «гранулематоз Вегенера»), тяжелого заболевания, проявляющегося триадой - гранулематозным поражением верхних дыхательных путей, легких и почек. Часто это заболевание сопровождается полиневритом. 

Высокие титры антител к протеиназе 3 встречаются у 90-95% больных с развернутой картиной активного гранулематозного процесса. Локализованные формы гранулематоза Вегенера, поражающие верхние дыхательные пути, реже сопровождаются образованием аутоантител (50-60%). Редко антитела к протеиназе 3 могут быть обнаружены при других АНЦА-ассоциированных васулитах – микроскопическом полиангиите, синдроме Чарга-Страусс и узелковом полиартериите. Содержание антинейтрофильных антител при гранулематозе Вегенера является клинически значимым и коррелирует с активностью заболевания. Высокий их титр служит основанием для патогенетической иммуносупрессивной терапии. 

Для повышения чувствительности серологического обследования пациентов с системными васкулитами действующие международные рекомендации требуют одновременного использования иммунофлюоресцентного теста обнаружения антител к цитоплазме нейтрофилов (см. №№ 970) и выявления антител к основным антигенам АНЦА - протеиназе 3 и антител к миелопероксидазе (см.№ 823).

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

  • ранняя диагностика и дифференциальная диагностика системных васкулитов;
  • диагностика лимитированной и системной форм гранулематоза Вегенера;
  • диагностика болезни Чарга-Страусс;
  • диагностика микроскопического полиангиита;
  • диагностика быстропрогрессирующего гломерулонефрита и острой почечной недостаточности;
  • диагностика и дифференциальная диагностика воспалительных заболеваний кишечника;
  • диагностика первичного склерозирущего холангита и аутоиммунных заболеваний печени.

Описание

Антитела к цитоплазме нейтрофилов (АНЦА) были впервые описаны при гранулематозных васкулитах. При системных васкулитах в качестве основных антигенов антинейтрофильных антител выступает ряд ферментов, содержащихся в азурофильных гранулах нейтрофилов. В азурофильных гранулах цитоплазмы нейтрофилов находится ряд белков, которые осуществляют микробицидные и бактерицидные функции этих клеток. К известным антигенным мишеням АНЦА относят протеиназу 3, миелопероксидазу, лактоферрин, эластазу, белок BPI и катепсин G. Панель антигенов позволяет в одном тесте выявить антитела к 7 антигенам и исследовать содержание каждого из них. Антинейтрофильные антитела также используются в качестве диагностических маркеров при воспалительных заболеваниях кишечника и нейтропениях, однако при этих заболеваниях основные антигены аутоантител неизвестны. Панель антигенов антинейтрофильных антител целесообразно использовать в случае положительного результата выявления антител к цитоплазме нейтрофилов с помощью иммунофлюоресценции (см. описание теста).

Подготовка

Предпочтительно взятие крови не ранее, чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

  • ранняя диагностика и дифференциальная диагностика системных васкулитов; 
  • диагностика системной красной волчанки и системных ревматических заболеваний; 
  • диагностика быстропрогрессирующего гломерулонефрита и острой почечной недостаточности.

Описание

№ 970 Антинейтрофильные цитоплазматические антитела

№ 1267Антинуклеарный фактор на клеточной линии НЕр2титр  

Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА) были впервые описаны при гранулематозных васкулитах. При системных васкулитах в качестве основных антигенов АНЦА выступает ряд ферментов содержащихся в азурофильных гранулах нейтрофилов. К известным антигенным мишеням АНЦА относятся протеиназа 3, миелопероксидаза, лактоферрин, эластаза, белок BPI и катепсин G. Антинейтрофильные антитела также используются в качестве диагностических маркеров при воспалительных заболеваниях кишечника и нейтропениях, однако при этих заболеваниях антигены аутоантител неизвестны. Метод непрямой иммунофлюоресценции остается «золотым стандартом» выявления антинейтрофильных антител, так как позволяет определить как частые антигены (такие как протеиназа 3 или миелопероксидаза), так и редкие мишени аутоантител, которые охарактеризованы недостаточно хорошо. 

С помощью метода иммунофлюоресценции удается установить два основных типа свечения АНЦА – цитоплазматический (цАНЦА) и перинуклеарный (пАНЦА), которые зависят от клеточных мишеней нейтрофильных антитител, поэтому метод имеет важное значение в постановке диагноза. Для описания типов свечения обычно используются сокращения – цАНЦА и пАНЦА (cANCA, pANCA). 

При исследовании антинейтрофильных антител нередко выявляются высокие титры антинуклеарного фактора, поэтому совместное использование АНЦА и антинуклеарного фактора (АНФ) на клеточной линии НЕр-2 целесообразно для обследования пациентов с неясной клинической картиной с подозрением на системный васкулит или системное ревматическое заболевание.

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

  • диагностика быстропрогрессирующего гломерулонефрита и острой почечной недостаточности; 
  • ранняя диагностика и дифференциальная диагностика системных васкулитов; 
  • диагностика синдрома Гудпасчера, синдрома Вегенера и микроскопического полиангиита.

Описание

№ 970 Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА)

№ 807 Антитела к базальной мембране клубочков почек (анти-БМК)

Быстропрогрессирующий гломерулонефрит характеризуется 50% утратой скорости клубочковой фильтрации в течение 3-х месяцев и образованием клеточных полулуний в 50% клубочков, выявляемых при биопсии почки. Это заболевание может представлять отдельную нозологическую форму, а также быть частью клинической симптоматики таких системных васкулитов, как гранулематоз Вегенера, микроскопический полиангиит и синдром Гудпасчера. Быстропрогрессирующий гломерулонефрит сопровождается появлением антител к базальной мембране клубочков почек (БМК) и/или антител к цитоплазме нейтрофилов (АНЦА). 

АНЦА были впервые описаны при гранулематозных васкулитах. При системных васкулитах в качестве основных антигенов АНЦА выступает ряд ферментов, содержащихся в азурофильных гранулах нейтрофилов. К известным антигенным мишеням АНЦА относятся протеиназа 3, миелопероксидаза, лактоферрин, эластаза, белок BPI и катепсин G. Антинейтрофильные антитела также используются в качестве диагностических маркеров при воспалительных заболеваниях кишечника и нейтропениях, однако при этих заболеваниях антигены аутоантител неизвестны. Метод непрямой иммунофлюоресценции остается «золотым стандартом» выявления антинейтрофильных антител, поскольку позволяет определять как частые антигены (такие как протеиназа 3 или миелопероксидаза), так и редкие мишени аутоантител, которые охарактеризованы недостаточно хорошо. 

Антитела к базальной мембране клубочков почек направлены против неколлагенового участка альфа 3 цепи коллагена IV типа, антиген к которой может быть обнаружен в почках, легких, хрусталике, улитке, мозге и яичке. Коллаген IV типа является основным компонентом базальных мембран альвеол и клубочка почки, что обуславливает специфическую клиническую картину синдрома Гудпасчера, сочетающую гломерулонефрит и гемораггический альвеолит. Поражение почек обычно преобладает в клинической картине, что позволяет выделять лимитированную форму синдрома Гудпасчера, сопровождающуюся развитием быстропрогрессирующего гломерулонефрита.

Подготовка

Предпочтительно взятие крови не ранее, чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

  • Основным показанием для назначения данного исследования служит быстрое нарастание креатинина и мочевины, которое нельзя объяснить хронической болезнью почек в анамнезе.

Описание

№ 970 АНЦА (Антинейтрофильные цитоплазматические антитела) 

№ 807 Антитела к базальной мембране клубочков почек

№ 1267 Антинуклеарный фактор (АНФ), HEp-2 субстрат

Все эти тесты могут использоваться в комплексе обследований для диагностики вторичных гломерулонефритов на фоне васкулитов (гранулематоз Вегенера, микроскопический полиангиит, быстропрогрессирующий гломерулонефрит с полулуниями), болезни Гудпасчера и люпус-нефрита (например, фокально-сегментарный гломерулосклероз при системной красной волчанке). Такие вторичные гломерулонефриты в дебюте заболевания нередко протекают индолентно, без выраженных клинических проявлений и сопровождаются неясной клинической симптоматикой вплоть до быстрой утраты функции почек.

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи. 

С общими рекомендациями для подготовки к исследованиям можно ознакомиться здесь >>.

Показания

  • Для оценки риска развития аутоиммунной патологии бета-клеток поджелудочной железы.

  • Расширенное обследование лиц с возможной предрасположенностью к диабету 1 типа. 
  • В сложных случаях при решении вопроса о назначении инсулинотерапии при диабете I типа (особенно, у юных пациентов). 
  • Скрининговое обследование потенциальных доноров фрагмента поджелудочной железы – членов семьи пациента с терминальной стадией диабета IА.

Описание

Маркёр риска аутоиммунной деструкции клеток поджелудочной железы, вырабатывающих инсулин.

Антитела к островковым клеткам (бета-клеткам) поджелудочной железы, вырабатывающим инсулин, находят у 70% пациентов с инсулинзависимым диабетом при появлении клинических симптомов заболевания (по сравнению с 0,1 - 0,5% в контрольной группе пациентов без диабета). 

Инсулинзависимый диабет (диабет I типа) в большинстве случаев связан с аутоиммунным поражением бета-клеток поджелудочной железы, которое вызывает нарушение синтеза инсулина и последующее изменение метаболизма углеводов. Антитела к бета-клеткам и/или другие аутоиммунные маркёры (см. также тесты: антитела к инсулину №200, антитела к глутаматдекарбоксилазе – тест №202) можно обнаружить за месяцы и годы до начала клинических проявлений инсулинзависимого диабета. Они могут присутствовать также у близких родственников пациентов с диабетом I типа, что является индикатором высокого риска развития у них данного заболевания. Показано также, что появление аутоантител к островковым клеткам у пациентов с инсулиннезависимым диабетом типа 2 может предсказать развитие у них инсулинзависимого диабета 1 типа.

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи. 

С общими рекомендациями для подготовки к исследованиям можно ознакомиться здесь >>.

Показания

  • Идентификация среди пациентов с диабетом 2-го типа лиц с высоким риском развития диабета 1-го типа.
  • Скрининг женщин с гестационным диабетом для оценки риска прогрессии заболевания.
  • В комплексе исследований при решении вопроса о типе диабета и назначении терапии инсулином у детей.
  • Скрининг родственников (не диабетиков), потенциальных доноров почки или части поджелудочной железы.

Описание

Маркёр аутоиммунной деструкции бета-клеток поджелудочной железы.

Антитела к GAD (декарбоксилазе глютаминовой кислоты) - это антитела к основному антигену бета-клеток поджелудочной железы, один из типов аутоантител, которые присутствуют у большинства пациентов с инсулинзависимым сахарным диабетом 1-го типа. Они свидетельствуют об аутоиммунном механизме деструкции островкового аппарата поджелудочной железы. У таких людей наблюдается повышенный риск и других аутоиммунных расстройств.

Присутствие аутоиммунных маркёров в крови может быть обнаружено за месяцы и годы (за 5 - 8 лет) до появления первых клинических симптомов сахарного диабета. Клинические проявления сахарного диабета типа 1 возникают только после того, как разрушается не менее 80% клеток, секретирующих инсулин. У лиц без диабета с высоким титром этих антител риск возникновения сахарного диабета составляет 9 - 10%, а по некоторым данным - до 45%.

Следует учитывать, что аутоантитела к GAD и другие антитела к островковым клеткам могут быть обнаружены у 1 - 2% здоровых лиц, у которых впоследствие не разовьётся инсулинозависимый сахарный диабет. Для пациентов с диабетом 2-го типа (инсулин-независимым) присутствие антител к GAD может говорить о риске перехода заболевания в инсулинозависимый диабет.

Данное исследование, помимо этого, может быть полезно при скрининге женщин с гестационным диабетом с целью оценки риска ухудшения заболевания, а также в педиатрической диабетологии при выборе адекватной терапии детей, больных диабетом.

Следует учитывать, что эти антитела обнаруживаются и при другой, недиабетической патологии: синдроме мышечной скованности, при ювенильном ревматическом артрите, синдроме Шегрена, ревматоидном артрите, системной красной волчанке, аутоиммунном тиреоидите Хашимото. 

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

  • В качестве маркёра аутоиммунной патологии, в комплексе с другими маркёрами аутоиммунного процесса в островковом аппарате поджелудочной железы: 
    1) в сложных случаях при решении вопроса о назначении инсулинотерапии при диабете I типа (особенно, у юных пациентов); 
    2) расширенное обследование лиц с возможной предрасположенностью к диабету 1 типа; 
    3) скрининговое обследование потенциальных доноров фрагмента поджелудочной железы – членов семьи пациента с терминальной стадией диабета IА. 
    См. также тесты № 201 (Антитела к бета-клеткам поджелудочной железы) и № 202 (Антитела к GAD -декарбоксилазе глютаминовой кислоты).
  • В целях выявления присутствия антител к инсулину, возникших в ходе инсулинотерапии.
  • Обоснование причины аллергических реакций при терапии инсулином. 

Описание

Маркёр аутоиммунного процесса, ведущего к резистентности и аллергическим реакциям на экзогенный инсулин в ходе инсулинотерапии.

Аутоиммунные антитела к инсулину представляют собой один из видов аутоантител, наблюдающихся при аутоиммунном поражении островкового аппарата поджелудочной железы, характерном для инсулинзависимого диабета IА типа. 

Развитие аутоиммунной патологии бета-клеток поджелудочной железы связано с генетической предрасположенностью (при модулирующем влиянии факторов окружающей среды). Маркёры аутоиммунного процесса присутствуют у 85 - 90% пациентов с инсулинзависимым диабетом при первичном выявлении гипергликемии натощак, в их числе антитела к инсулину – примерно в 37% случаев. Среди близких родственников пациентов с диабетом 1 типа эти антитела наблюдаются в 4% случаев, среди общей популяции здоровых людей – в 1,5% случаев. Для родственников пациентов с диабетом 1 типа риск возникновения данного заболевания в 15 раз выше, чем среди общей популяции. 

Скрининг на аутоиммунные антитела к антигенам островковых клеток поджелудочной железы может выявить лиц, наиболее предрасположенных к данному заболеванию. Антиинсулиновые антитела могут обнаруживаться за много месяцев, а в некоторых случаях, и лет до появления клинических признаков заболевания. В то же время, поскольку в настоящее время не существует способов предотвращения развития диабета 1 типа, и, кроме того, есть вероятность выявления антител к инсулину и у практически здоровых людей, этот вид исследований редко используется в рутинной клинической практике при диагностике диабета и скрининговых обследованиях. 

Антиинсулиновые аутоантитела, направленные против эндогенного инсулина, следует отличать от тех антител, которые появляются у инсулинзависимых больных диабетом, подвергающихся терапии препаратами инсулина животного происхождения. Последние связывают с появлением в ходе лечения побочных реакций (локальные кожные реакции, формирование депо инсулина, симуляция резистентности против гормонального лечения препаратами инсулина животного источника). 

Подготовка

Специальной подготовки не требуется. 

Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

  • диагностика дебюта диабета 1-го типа и определение его аутоиммунной этиологии, особенно у детей с ожирением;
  • выявление предрасположенности к сахарному диабету у братьев и сестер (сиблингов);
  • оценка риска развития сахарного диабета при полиэндокринопатиях и других аутоиммунных заболеваниях.

Описание

Антиген IA-2 (insulinoma associated antigen) является специфичной для поджелудочной железы тирозинфосфатазой, которая участвует в регуляции секреции инсулина. Антиген накапливается в секреторных гранулах нейроэндокринных клеток, а также бета-клеток островков Лангерганса, где он включен в регуляцию секреции инсулина.

Антитела к тирозинфосфатазе IA-2 являются маркером сахарного диабета 1-го типа, их присутствие выявляют у 50-70% пациентов (детей и подростков) в дебюте заболевания. Частота их выявления уменьшается после дебюта заболевания, как и частота выявления других серологических маркеров сахарного диабета. 

Исследование антител к IA-2 используют в прогнозировании риска развития сахарного диабета у родственников больных совместно с определением антител к GAD (№202), ICA (№201) и антител к инсулину (№200). В связи с низкой встречаемостью, выявление антител к тирозинфосфатазе не обладает достаточной информативностью при минорных клинических формах сахарного диабета.

Подготовка

Специальной подготовки не требуется. 

Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

  • диагностика дебюта диабета 1-го типа и определение его аутоиммунной этиологии у лиц старше 10 лет;
  • выявление предрасположенности к сахарному диабету у братьев и сестер (сиблингов);
  • оценка риска развития сахарного диабета при полиэндокринопатиях и других аутоиммунных заболеваниях.

Описание

Антигенами антител к островковым клеткам является обширная группа мембранно-ассоциированных и цитоплазматических белков островковых клеток, причем ряд антигенов является общим для эндокринной и нервной ткани. Среди семейства антител к островковым клеткам хорошо изучены несколько основных антигенов, таких как глютаматдекарбоксилаза (GAD), эндогенный инсулин, тирозин-фосфатаза (IA-2) и около 20 минорных антигенов. Фермент глютаматдекарбоксилаза (ГДК, GAD) массой 65 кДа является основной мишенью аутоантител у больных сахарным диабетом 1-го типа и латентным аутоиммунным диабетом взрослых (LADA), кроме того, аутоантитела против GAD часто выявляют при диабете беременных.

Антитела к тирозинфосфатазе (IA-2) являются маркером сахарного диабета 1-го типа, их присутствие выявляют у 50-70% пациентов (детей и подростков) в дебюте заболевания. Как и частота выявления других серологических маркеров сахарного диабета, их встречаемость падает после дебюта заболевания. Антитела к тирозинфосфатазе встречаются преимущественно у детей старше 10 лет и подростков, в то время как антитела к инсулину выявляют исключительно у детей моложе 10 лет. В связи с этим совместное выявление антител к GAD и антител к эндогенному инсулину рекомендуют при обследовании детей 5-10 летнего возраста с подозрением на сахарный диабет, в то время как для пациентов в возрасте старше 10 лет рекомендуется сочетать выявление антител к GAD и антител к IA-2. 

При прогнозировании заболевания у близких родственников больных сахарным диабетом вероятность заболевания значительно увеличивается, если выявлено несколько серологических маркеров в крови обследуемого. Так, совместное выявление трех или четырех диабет-специфических аутоантител повышает риск заболевания до 85-90%.

Подготовка

Специальной подготовки не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

  • диагностика аутоиммунного поражения коры надпочечников;
  • оценка риска развития надпочечниковой недостаточности при полиэндокринопатиях.

Описание

Аутоиммунный адреналит (аутоиммуное поражение надпочечников) является наиболее частой формой первичной надпочечниковой недостаточности или болезни Аддисона. Заболевание характеризуется дефицитом продукции глюкокортикоидов и минералокортикоидов в результате разрушения надпочечников аутоиммунным процессом. Болезнь Аддисона может быть частью аутоиммуного полиэндокринного синдрома (аутоиммунное заболевание, объединяющее поражение нескольких эндокринных желез).

Серологическим маркером разрушения надпочечников являются аутоантитела, реагирующие с ферментами стероидогенеза коры надпочечников. Ферменты стероидогенеза обеспечивают окисление гормональных предшественников и локализуются в цитоплазме клеток всех трех слоев коры надпочечников. Антитела против стероидпродуцирующих клеток коры надпочечника представлены иммуноглобулинами класса G и способны фиксировать комплемент. Основной мишенью антител к коре надпочечников является 21-гидроксилаза. Кроме того, в надпочечниках представлены другие ферменты стероидогенеза – 17 альфа-гидроксилаза и фермент р450scc.

Чувствительность серологического обследования при болезни Аддисона составляет 60-80% в зависимости от длительности заболевания, специфичность - 95-100%. При надпочечниковой недостаточности вследствие туберкулеза антитела выявляют в 4-6% случаев, у здоровых лиц частота их встречаемости не превышает 0,5%. Определение антител к стероидной 21-гидроксилазе у больных в дебюте аутоиммунной болезни Аддисона чаще дает положительный результат, чем у больных с длительным течением заболевания. Кроме того, антитела к коре надпочечников и антитела к 21-гидроксилазе выявляются при аутоиммунных полиэндокринопатиях 1-го и 2-го типов. 

Особое значение имеет определение аутоантител у пациентов с аутоиммунными полиэндокринопатиями для прогнозирования развития надпочечниковой недостаточности. Может быть рекомендовано выявление аутоантител к коре надпочечников у больных диабетом 1 типа моложе 10 лет, у родственников первой степени родства лиц, страдающих болезнью Аддисона, и у лиц с первичной недостаточностью яичников.

Повышенный титр антител к коре надпочечников, мужской пол, наличие хронического кандидоза кожи и слизистых и/или гипопаратиреоза указывают на высокий риск развития надпочечниковой недостаточности как компонента полиэндокринопатии 1-го или 2-го типов. У этих пациентов необходимо регулярно обследовать функцию коры надпочечников с интервалом 6-12 месяцев для того, чтобы предупредить угрожающие жизни адреналовые кризы.

Подготовка

Специальной подготовки не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

  • диагностика аутоиммунного гипогонадизма;
  • оценка риска развития надпочечниковой недостаточности при полиэндокринопатиях.

Описание

Антитела к стероидпродуцирующим клеткам яичка связываются со своими антигенами в цитоплазме клеток Лейдига, основным продуктом синтеза которых в организме мужчин является тестостерон. Цитоплазма клеток Лейдига богата двумя ферментами стероидогенеза, а именно р450с17 (17-гидроксилаза) и р450scc, которые принимают активное участие в синтезе тестостерона. 

Антитела к стероидпродуцирующим клеткам яичника и яичка находят в 80-95% случаев у больных первичным гипогонадизмом (гипергонадотропный гипогонадизм) при отсутствии кариотипических аномалий (нормальном хромосомном наборе) ). Они могут отмечаться у больных при полиэндокринопатиях, т.е. при сочетании нескольких аутоиммунных эндокринопатий у одного человека. Сочетание клиники надпочечниковой и гонадной недостаточности между собой можно подтвердить в сочетании с обнаружением аутоантител к нескольким ферментам стероидогенеза. Подобные антитела можно изредка обнаружить у женщин с вторичной аменореей без признаков болезни Аддисона (см. также тест № 1291). У этих пациенток также часто выявляют антитела к стероидпродуцирующим клеткам надпочечников (см. тест № 1287), которые указывают на высокий риск развития аутоиммунной болезни Аддисона. Выявление аутоантител к стероидпродуцирующим клеткам, направленных против р450scc, у мужчин применяют для диагностики аутоиммунной тестикулярной недостаточности и задержки полового развития. Подготовка к исследованию: специальной подготовки не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Подготовка

Специальной подготовки не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

  • диагностика аутоиммунного гипогонадизма; 
  • дифференциальная диагностика яичниковой недостаточности у женщин; 
  • определение риска развития надпочечниковой недостаточности и гипогонадизма при полиэндокринопатиях.

Описание

Аутоиммунная надпочечниковая недостаточность (болезнь Аддисона) и аутоиммунный гипогонадизм сопровождаются появлением антител, кросс-реагирующих со стероидпродуцирующими клетками надпочечников, яичника, яичка и плаценты при проведении исследований методом непрямой иммунофлюоресценциеи на срезах тканей. Основными мишенями таких аутоантител являются ферменты стероид-дегидрогеназы, которые относятся к системе цитохромов р450. Стероид-дегидрогеназы осуществляют ключевые этапы синтеза стероидных гормонов, в том числе тестостерона, эстрогенов, кортизола, альдостерона и их производных. Основным методом выявления антител к стероид-дегидрогеназам остается непрямая иммунофлюоресценция (нРИФ). 

Существует три основные антигенные мишени: р450с17 (17альфа гидроксилаза), р450с21 (21 бета гидроксилаза) и р450scc (холестерол-десмолаза). Фермент р450с17 экспрессируется в надпочечнике (сетчатом и пучковом слоях), клетках Лейдига яичка, текальных клетках яичника; фермент р450с21 синтезируется во всех слоях надпочечника, и, наконец, р450scc синтезируется во всех тканях, содержащих стероид-дегидрогензы. 

При болезни Аддисона и аутоиммунной полиэндокринопатии 1-го типа у подавляющего большинства больных выявляют антитела ко всем основным ферментам, прежде всего p450c17 и р450scc. При аутоиммунной полиэндокринопатии 2-го типа с поздним развитием синдрома Аддисона на фоне множественных аутоиммунных эндокринопатий преимущественно (в 60-80% случаев) отмечаются антитела к р450с21 гидроксилазе. При задержках полового развития в виде яичниковой недостаточности и идиопатическом гипогонадизме отмечаются антитела к ферментам р450с17 и р450scc. Антитела к стероидпродуцирующим тканям можно наблюдать у женщин с ранним климаксом. В ряде случаев антитела к р450с17 и р450scc также выявляют при синдроме поликистозных яичников. 

Аутоантитела к стероидпродуцирующим клеткам могут играть определенную роль в патогенезе аутоиммунных эндокринопатий. Сыворотка, содержащая антитела к стероидпродуцирующим клеткам, способна вызвать комплемент-зависимую цитотоксичность при воздействии на текальные клетки яичников in vitro. Гистологическое исследование ткани яичников у женщин с аутоантителами к стероидпродуцирующим клеткам позволяет обнаружить оофорит с лимфоцитарными инфильтратами. 

Антитела к стероидпродуцирующим клеткам яичника и яичка находят в 80-95% случаев у больных первичным гипогонадизмом (гипергонадотропный гипогонадизм) при отсутствии кариотипических аномалий (нормальном хромосомном наборе). Исследование аутоантител к стероидпродуцирующим клеткам у мужчин, направленных к р450scc, применяют для диагностики аутоиммунной тестикулярной недостаточности и задержки полового развития. Такие аутоантитела можно наблюдать у больных с полиэндокринопатиями, т.е. при сочетании нескольких аутоиммунных эндокринопатий у одного человека. Возможную аутоиммунную природу клинически наблюдаемого сочетания надпочечниковой и гонадной недостаточности можно подтвердить лабораторно обнаружением антител, кроссреагирующих с разными стероидпродуцирующими тканями. У пациентов с полиэндокринопатией исследование аутоантител к стероидпродуцирующим клеткам используют для оценки риска развития недостаточности половых желез и болезни Аддисона.

Антитела к ткани яичника, суммарно Ig A, IgM, IgG (антиовариальные антитела, Anti-Ovary antibody, Ovarian antibody, total)

1 495 р

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

  • Дифференциальная диагностика везикулярно-буллезных заболеваний кожи.

Описание

Тест, использующийся в дифференциальной диагностике кожных заболеваний. 

Антитела к межклеточному веществу кожного эпителия (IS)характерны для пузырчатки, они наблюдаются у 90% пациентов с активной формой заболевания, титр антител проявляет корреляцию с изменениями активности заболевания. Показано, что симптоматичный для пузырчатки акантолиз (отделение клеток эпидермы и слизистой в результате нарушения межклеточных соединений) индуцируется аутоантителами, направленными против десмоглеина 3 и 1, играющего важную роль в межклеточной адгезии.

Наблюдение за динамикой титров антител у пациентов с установленным диагнозом пузырчатки может быть целесообразным в целях прогноза и коррекции терапии: клиническое улучшение на фоне остаточного титра антител говорит о вероятности рецидива при прекращении лечения. Использование в данном методе исследования тканевых препаратов 2 типов позволяет различить IS-антитела, вырабатываемые у больных пузырчаткой обыкновенной и пузырчаткой вегетирующей, от IS-антител, которые образуются при эксфолиативной пузырчатке и приобретенном буллезном эпидермолизе. 

Положительная реакция на антитела к межклеточному веществу кожи не является абсолютно специфичной для пузырчатки. Сходную реакцию иногда могут вызывать некоторые иные типы антител. При постановке диагноза результаты теста должны оцениваться в комплексе с данными гистологических и других видов исследований. 

Антитела к базальной мембране многослойного плоского эпителия (BMZ) отмечаются в 70% случаев активного буллезного пемфигоида, в 50% случаев везикулярного пемфигоида и приобретённых форм буллезного эпидермолиза, в 10% случаев рубцующегося пемфигоида. Дифференциация анти-BMZ антител, образующихся при эпидермолизе и пемфигоиде требует специальных дополнительных тестов. Основными аутоантигенами при пемфигоиде являются BP180 и BP230 – два антигена зоны базальной мембраны эпителия. Титры антител к базальной мембране обычно не показывают корреляции с активностью заболевания (в отличие от антител к межклеточному веществу при пузырчатке).

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

  • Диагностика и дифференциальная диагностика везикулярно-буллезных заболеваний кожи; 
  • Диагностика основных форм пузырчатки.

Описание

Серологический тест для диагностики пузырчатки

Различают простую (вульгарную), вегетирующую, листовидную и эритематозную формы пузырчатки. В основе заболеваний этой группы лежит появление внутриэпидермальных пузырьков, причиной возникновения которых является антитело-опосредованное разрушение десмосом - внеклеточных надмолекулярных структур, которые объединяют между собой клетки кожи. Десмосомы представляют собой плотные межклеточные контакты, состоящие из множества белков, которые, пронизывая мембрану, объединяют две соседние клетки эпидермиса. Разрушение десмосом приводит к образованию интраэпителиальных полостей и отделению клеток друг от друга с образованием акантолитических клеток, которые представляют отдельные клетки или группы клеток внутри интраэпидермальных полостей. Особенностью аутоантител при пузырчатке является способность активировать систему комплемента, в результате чего антитела оказывают прямое цитотоксическое воздействие. Титры антител к десмосомам снижаются при эффективной терапии пузырчатки, что позволяет мониторировать активность заболевания и корректировать иммуносупрессивную терапию. При адекватной терапии титры аутоантител снижаются ниже детектируемых.

Стандартным методов выявления аутоантител к антигенам десмосом является метод непрямой иммунофлюоресценции, который выявляет все разновидности аутоантител. 

Основными антигенами антител к десмосомам являются гликопротеины десмосом - десмоглеин 1 и десмоглеин 3. 

Пациенты с листовидной пузырчаткой имеют антитела против десмоглеина 1 (тест № 1298). При вульгарной пузырчатке и при ее гиперпролиферативном варианте (вегетирующая пузырчатка) отмечаются аутоантитела к десмоглеину 3 (тест № 1299). 

Отличия в патоморфологии высыпных элементов и клинической картине листовидной и вульгарной пузырчатки обусловлены различиями в экспрессии двух основных антигенов. Так, локализация интраэпидермальных полостей в нижних слоях эпидермиса при вульгарной пузырчатке обусловлена экспрессией десмоглеина 3. Десмоглеин 1 и Десмоглеин 3 синтезируются в верхних слоях эпидермиса, однако Десмоглеин 1 располагается ближе к поверхности кожного покрова и, кроме того, отсутствует в эпидермисе слизистых, что обусловливает расположение высыпаний на коже и их отсутствие на слизистых при листовидной пузырчатке.

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

  • Диагностика и дифференциальная диагностика везикулярно-буллезных заболеваний кожи;
  • Диагностика основных форм пузырчатки;
  • Мониторинг активности заболевания.

Описание

Серологический тест для диагностики пузырчатки

Десмоглеины представляют собой гликопротеины внеклеточной части десмосомы. Основными антигенами при вульгарной пузырчатке и при ее гиперпролиферативном варианте (вегетирующая пузырчатка) являются десмоглеин 1 и десмоглеин 3. У пациентов с листовидной (а также эритематозной, герпетиформной и др.) пузырчаткой имеются антитела только против десмоглеина 1. Десмоглеин 1 синтезируется в субкорнеальных слоях эпидермиса кожи и отсутствует на слизистых, что определяет особый характер высыпаний при листовидной пузырчатке. 

Антитела к десмоглеину 1 отмечаются у 80-98% пациентов с листовидной пузырчаткой и являются основным серологическим маркером этого заболевания.

Титры аутоантител коррелируют с активностью заболевания и могут служить для оценки эффективности терапии.

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

  • Диагностика и дифференциальная диагностика везикулярно-буллезных заболеваний кожи; 
  • Диагностика основных форм пузырчатки; 
  • Диагностика вульгарной пузырчатки.

Описание

Серологический тест для диагностики пузырчатки 

Основными антигенами антител к десмосомам являются гликопротеины десмосом: десмоглеин 1 и десмоглеин 3. При вульгарной пузырчатке и при ее гиперпролиферативном варианте (вегетирующая пузырчатка) основным антигеном является десмоглеин 3, реже выявляются антитела к десмоглеину 1. Десмоглеин 3 экспрессируется в основном в слизистой, а также в глубоких (супрабазальных) слоях эпидермиса кожи. Тяжелое поражение слизистых оболочек при вульгарной пузырчатке, а также образование акантолитических полостей в базальных слоях эпидермиса связаны с цитотоксическим действием антител к десмоглеину 3.

Антитела к десмоглеину 3 отмечаются в 95-100% при вульгарной пузырчатке и являются основным серологическим маркером этого заболевания. Могут выявляться совместно с антителами к десмоглеину 1 (в 30-40% случаев). 

Титры антител к десмосомам снижаются при эффективной терапии пузырчатки, что позволяет мониторировать активность заболевания и корректировать иммуносупрессивную терапию. При адекватной терапии титры аутоантител снижаются ниже детектируемых

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

  • Диагностика и дифференциальная диагностика везикулярно-буллезных заболеваний кожи; 
  • Диагностика буллезного пемфигоида; 
  • Мониторинг активности заболевания.

Описание

Серологический тест для диагностики пемфигоида

Пемфигоид представляет собой группу везикуло-буллезных заболеваний кожи, включающую собственно буллезный пемифгиод, а также пемфигиод слизистых и пемфигоид беременных. Редкой формой является линейный IgA пемфигоид (дерматоз). В отличие от пузырчатки, при пемфигоиде появляются антитела к гемидесмосомам базального слоя эпидермиса. Гемидесмосомы соединяют клетки базального слоя эпидермиса с межклеточным веществом дермы. При разрушении гемидесмосом полости и нарушении структур базального слоя на границе эпидермиса и дермы образуются буллы. Так как структуры эпидермиса не нарушены, акантолитические клетки в буллах при пемфигоиде отсутствуют.

Как и при пузырчатке, антитела обладают способностью фиксировать комплемент, что в определенной степени ведет к разрушению гемидесмосом базального слоя эпидермиса. В то же время для развития заболевания недостаточно только аутоантител к базальной мембране кожи, поскольку основную роль в формировании субэпидермальных полостей играет нейтрофильное воспаление с синтезом протеолитических ферментов. Ролью аутоантител к антигенам гемидесмосом в этом процессе является привлечение воспалительных клеток в эпидермис. 

Основной мишенью антител к гемидесмосомам являются внеклеточные белки - ВР 180 и ВР 230. Белок ВР180 является одной из форм коллагена базальной мембраны кожи. Антитела к ВР180 выявляются чаще в активную фазу заболевания и отмечаются у 40-90% пациентов с типичным буллезным пемфигоидом. Кроме того, они отмечаются при пемфигоиде беременных и пемфигоиде слизистых оболочек. Количество антител к BP180 коррелируют с активностью заболевания.

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

  • Диагностика и дифференциальная диагностика везикулярно-буллезных заболеваний кожи; 
  • Диагностика буллезного пемфигоида.

Описание

Серологический тест для диагностики пемфигоида и его разновидностей

Антитела к белку ВР 230 выявляют у 30-60% пациентов с буллезным пемфигоидом, реже они присутствуют при других его формах. Содержание аутоантител не зависит от активности заболевания и мониторинг количества нецелесообразен. 

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

  • Диагностика и дифференциальная диагностика везикулярно-буллезных заболеваний кожи; 
  • Мониторинг эффективности терапии.

Описание

Комплексная программа «Диагностика буллезных дерматозов». 

В данный профиль входят следующие анализы: 

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

  • В комплексе серологических исследований при подозрении на целиакию (метеоризм, вздутие живота, диарея, задержка в прибавлении роста и веса у детей. 
  • Потеря веса у взрослых, необъяснимая анемия, необъяснимая гипокальциемия или остеомаляция, селективный IgA дефицит, герпетиформный дерматит).
  • Скрининговое обследование родственников больных целиакией.
  • Мониторинг эффективности лечения (исчезают через несколько месяцев безглютеновой диеты).

Описание

Один из наиболее специфичных и чувствительных серологических тестов, использующихся в диагностике целиакии. 

См. также тесты: Антиглиадиновые антитела (№№ 270271) и Антитела к ретикулину (№ 971). 

Эндомизий – рыхлая соединительная ткань, окружающая гладкомышечные клетки. У генетически предрасположенных людей употребление глютена (белка клейковины хлебных злаков) может вызвать развитие иммуноопосредованного воспалительного заболевания кишечника (целиакии, или глютен-чувствительной энтеропатии), характеризующейся появлением аутоиммунных антител к структурам внеклеточного матрикса, в т. ч. эндомизию и ретикулину. 

Важным фактором развития такого аутоиммунного ответа является тканевая трансглютаминаза (фермент, участвующий в метаболизме глютена, по всей видимости, являющийся основной антигенной мишенью антител к эндомизию и ретикулину, выявляемых в исследованиях на тканевых препаратах). Серологическое тестирование (в том числе - исследование крови на наличие антител к эндомизию, глиадину – см. тесты №№  270271, ретикулину – см. тест № 971) полезно в качестве предварительного скринингового обследования при клинических подозрениях на целиакию и решении вопроса о направлении на биопсию с гистологическим исследованием, что является решающим диагностическим тестом. 

Комбинация тестов повышает специфичность и чувствительность серологического исследования (тест на антитела к глиадину более чувствителен, тесты на антитела к эндомизиуму и ретикулину – более специфичны). Возможен следующий алгоритм серологического исследования при подозрении на целиакию: при выявлении антител к глиадину подтвердить результат исследованием антител к эндомизию и ретикулину. При выборе единственного теста, предпочтительным является исследование антител к эндомизию. 

Тестирование детей до 2 лет менее информативно, поскольку антитела, характерные для целиакии, могут у них еще не развиться. Исследование антител, ассоциированных с целиакией, используют также в мониторинге лечения целиакии (исключение глютена из пищи). Обычно антитела к эндомизию, глиадину, ретикулину исчезают через несколько месяцев после перехода на безглютеновую диету.

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи. Для обеспечения заявленной клинико-диагностической чувствительности лабораторного исследования в момент обследования пациент должен получать пищу, содержащую глютен, в течение, как минимум, одной недели.

Показания

  • ранняя диагностика целиакии; 
  • обследование родственников больных целикией для определения риска заболевания; 
  • в комплексе обследований больных сахарным диабетом 1 типа, аутоиммунным тиреоидитом, синдромом Дауна; 
  • отбор пациентов для проведения эндоскопии с биопсией кишки; 
  • контроль соблюдения безглютеновой диеты; 
  • выявление целикакии как возможной причины внекишечных проявлений (задержка роста анемия, остеопения и остеопороз, полиневрит, рецидивирующий афтозный стоматит, герпетиформный дерматит, задержка полового созревания, бесплодие).

Описание

Антитела к эндомизию были описаны в 1983 году и с тех пор широко используются в диагностике целиакии. Эндомизий представляет собой соединительную ткань, окружающую мышечные клетки. В поперечнополосатой мускулатуре эндомизиальные волокна тонкие, в то время как в гладкой мускулатуре эндомизий составляет опорную основу (строму) мышечных слоев. Доказано, что основным антигеном антител к эндомизию является тканевая трансглутаминаза. Тканевая трансглутаминаза - многофункциональный белок, представленный в разных тканях, который локализуется в различных компартментах клеток, а также на клеточной поверхности и внеклеточном матриксе и катализирует деамидирование, трансамидирование и образование перекрестных связей белков. В соединительной ткани тканевая трансглутаминаза участвует в ферментативной модификации ее основных белков - коллагена и эластина, что приводит к укреплению структуры соединительной ткани.

По имеющимся представлениям, устойчивые к перевариванию пептидные фрагменты глиадина (компонент глютена) проходят через барьер кишечного эпителия посредством внутриклеточного переноса или через межклеточные контакты при повышенной кишечной проницаемости. Действие тканевой трансглутаминазы стенок кишечника приводит к деамидированию пептидных фрагментов глиадина, что увеличивает их иммуногенность. В комплексе с тканевой трансглутаминазой они вызывают у лиц с генетической предрасположенностью образование антител как к тканевой трансглутаминазе (№1282№1283), так и к глиадину (№270№271).
Исследование антител к эндомизию класса IgA обладает чувствительностью около 95% и специфичностью более 98% в ранней диагностике целиакии. Метод непрямой иммунофлюоресценции с использованием нативных антигенов для выявления антител к эндомизию хорошо стандартизирован, что позволяет использовать его в качестве референсного теста для подтверждения выявления антител другими методами (European Society of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, ESPGHAN, 2012). Выявление как антител к эндомизию класса IgA, так и антител к тканевой трансглутаминазе классов IgA и IgG, указывает на высокую вероятность целиакии. Низкоположительный уровень антител к тканевой трансглутаминазе можно наблюдать при ряде аутоиммунных заболеваний, инфекциях, опухолях, псориазе, повреждении миокарда, заболеваниях печени. В этих случаях антитела к эндомизию обычно не выявляются, что позволяет использовать антитела к эндомизию в качестве лучшего серологического метода подтверждения диагноза целиакии.
Чувствительность выявления аутоантител может быть несколько ниже у детей до 2 лет в связи с низкой выработкой иммуноглобулина IgA, а также у лиц с селективным IgA дефицитом и у обследуемых, получающих иммуносупрессивную терапию. При низкой концентрации IgA сыворотки крови (менее 0,2 г/л) (тест № 45) обследование должно включать, по крайней мере, один тест для выявления специфических аутоантител класса IgG, например, антитела к деамидированным пептидам глиадина класса IgG (см.№ 270).

При интерпретации отрицательных результатов исследования необходимо принимать во внимание предшествующую диету, поскольку титры антител к эндомизию и других серологических маркеров целиакии падают ниже порога детекции через полгода после перехода на безглютеновую диету. Контроль уровня антител через 12 месяцев можно использовать для оценки соблюдения диеты.

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

  • В комплексе исследований для диагностики хронического атрофического гастрита и пернициозной анемии.

Описание

Антитела, ассоциированные с хроническим атрофическим гастритом и пернициозной анемией. 

Антитела к париетальным клеткам желудка, как предполагается, связаны с патогенезом аутоиммунного гастрита и пернициозной анемии. Эти состояния обычно связывают с макроцитарной анемией, низким количеством ретикулоцитов, снижением уровня витамина В12 сыворотки (см. тесты № 5№ 150№ 117). 

Антитела к париетальным клеткам желудка выявляются у 90% пациентов с пернициозной анемией и у до 50% пациентов с атрофическим гастритом без пернициозной анемии. В настоящее время показано, что экспозиция к H.pylori (см. тесты № 133№ 258,№ 259) и воспалительный ответ на инфекцию, перекрёстные иммунные реакции вследствие молекулярной мимикрии могут быть одним из механизмов запуска аутоиммунной патологии желудка. Присутствие антител к париетальным клеткам выявляется и при таких клинических проявлениях хронического атрофического гастрита, как длительная диспепсия (без анемии), железодефицитная анемия с пограничным снижением уровня В12. 

Антитела к париетальным клеткам желудка не являются строго специфичными для атрофического гастрита и пернициозной анемии и могут выявляться при других аутоиммунных заболеваниях – в 33% случаев у пациентов с тиреоидитами, менее часто – при болезни Аддисона, myasthenia gravis, ювенильном диабете, язвенном гастрите, синдроме Шегрена и даже у здоровых людей (хотя их присутствие может также отражать наличие бессимптомного атрофического гастрита). Но отрицательный результат теста на антитела к париетальным клеткам желудка позволяет с высокой точностью исключить диагноз злокачественной анемии.

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи. 
С общими рекомендациями для подготовки к исследованиям можно ознакомиться здесь >>

Показания

  • В комплексе серологических исследований при подозрении на целиакию (метеоризм, вздутие живота, диарея, задержка в прибавлении роста и веса у детей; потеря веса у взрослых, необъяснимая анемия, необъяснимая гипокальциемия или остеомаляция, селективный IgA дефицит, герпетиформный дерматит).

Описание

Аутоиммунные антитела, ассоциированные с целиакией (глютен-чувствительной энтеропатией). 

См. также тесты «Антиглиадиновые антитела» (№№ 270271) и «Антитела к эндомизию» (№ 972

Ретикулин (гистологический термин) – фибриллы, участвующие в образовании трёхмерных сетчатых структур - ретикулума, образующего строму мягких органов, преимущественно представляют коллаген III типа. 

Антитела к ретикулину, первоначально выявленные при исследовании связывания компонентов сыворотки пациентов с препаратами тканей грызунов, классифицированы по типу связывания. Высоко патогномоничный для целиакии RI тип антиретикулиновых антител характеризуется связыванием с перитубулярными, перигломерулярными и периваскулярными волокнами почечных срезов. У генетически предрасположенных людей употребление глютена (белка клейковины хлебных злаков) может вызвать развитие иммуноопосредованного воспалительного заболевания кишечника (целиакии) или глютен-чувствительной энтеропатии. 

Целиакия характеризуется появлением аутоиммунных антител к структурам внеклеточного матрикса, в т. ч. эндомизию (соединительная ткань, окружающая гладкомышечные элементы кишечных крипт) и ретикулину, и антител к глиадину (фракция глютена). Важным фактором развития такого аутоиммунного ответа является тканевая трансглютаминаза (фермент, участвующий в метаболизме глютена). 

Серологическое тестирование (выявление в сыворотке крови антител к эндомизию, глиадину, ретикулину) полезно в качестве предварительного скринингового обследования при клинических подозрениях на целиакию и решении вопроса о направлении на биопсию с гистологическим исследованием, что является решающим диагностическим тестом. Комбинация тестов повышает специфичность и чувствительность серологического исследования (тест на антитела к глиадину более чувствителен, тесты на антитела к эндомизиуму и ретикулину – более специфичны). Тестирование детей до 2 лет менее информативно, поскольку антитела, характерные для целиакии, могут у них еще не развиться.

Подготовка

1) При применении теста в целях выявления целиакии (глютен-чувствительной энтеропатии) его следует проводить до перехода на безглютеновую диету. В случае, если безглютеновая диета была уже начата, перед проведением исследования целесообразно вернуться к диете, содержащей глютен (для обеспечения должной чувствительности теста к моменту обследования пациент должен получать пищу содержащую глютен в течение не менее недели). 

2) Тест может использоваться также для контроля лечения целиакии (с целью оценки соблюдения безглютеновой диеты). В таком случае отмены безглютеновой диеты не требуется. 

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

  • Ранняя диагностика целиакии, особенно у детей моложе 5 лет, в комплексе с исследованием IgA (№271), при клинических подозрениях на глютен-чувствительную энтеропатию (метеоризм, вздутие живота, диарея, задержка в прибавлении роста и веса у детей, потеря веса у взрослых) 
  • Диагностика целиакии при первичной и вторичной недостаточности синтеза IgA; 
  • Мониторинг соблюдения безглютеновой диеты у пациентов с целиакией; 
  • Выявление целиакии как возможной причины внекишечных проявлений: задержка роста, анемия, остеопения и остеопороз, полиневрит, рецидивирующи афтозный стоматит, герпетиформный дерматит, задержка полового созревания и бесплодие.

Описание

Выявление антиглиадиновых антител в тесте нового поколения с существенно улучшенными характеристиками для диагностики целиакии. 

Глиадин — спирторастворимая фракция глютена (белка пшеницы, который входит в состав так называемой клейковины). Установлено, что это вещество является токсическим агентом, вызывающим у генетически восприимчивых людей развитие иммуно-опосредованного заболевания тонкого кишечника – целиакии (или глютен-чувствительной энтеропатии). Сходные вещества выявляются также во ржи, ячмене. 

Пептиды, образующиеся при расщеплении глютена, богаты глютамином и связываются в кишечнике ферментом тканевой трансглютаминазой. Под действием этого фермента происходит деамидирование пептидов глиадина. Их антигенные свойства при этом усиливаются, что вызывает развитие воспаления и специфического иммунного ответа с появлением ряда антител, в том числе, против глиадина (№№ 270271), так и против тканевой трансглутаминазы (№№ 12821283). В результате возникает аутоиммунное поражение слизистой оболочки тонкой кишки, характеризующееся потерей ворсинок и наличием большого числа межэпителиальных лимфоцитов. 

Клинически это проявляется в нарушении всасывания питательных веществ (мальабсорбции) с явлениями метеоризма, вздутия живота, диареи, потери массы тела. Заболевание часто проявляется у новорожденных при добавлении каш к молочному питанию. Целиакия может развиваться и у взрослых, возможно, при действии провоцирующих факторов, диагностика в этом случае затруднена. Изменения метаболизма, связанные с нарушением всасывания питательных веществ, минералов и витаминов, могут приводить к развитию остеохондроза, анемии, утомляемости, ухудшению репродуктивной функции. 

Целиакия ассоциируется с дефицитом IgA, герпетиформным дерматитом, неврологическими нарушениями, аутоиммунным тиреоидитом, инсулин-зависимым диабетом. Отдалённым осложнением целиакии может быть развитие лимфомы. Устранение глютена из диеты ведёт к восстановлению ворсинок и нормализации абсорбции. Несмотря на значительный прогресс в понимании патогенеза целиакии, механизмы нарушения пищевой толерантности к глютену во многом ещё не ясны. Присутствует выраженная генетическая предрасположенность к заболеванию. Развитие серологических методов диагностики привело к представлению о высокой распространённости скрытых форм заболевания, имеющего разнообразные неспецифические клинические проявления. Предполагается, что клинически диагностируемые формы целиакии (0,05 - 0,27% популяции) являются «верхушкой айсберга» с соотношением примерно 1:8 к недиагностируемым формам патологии. 

Антиглиадиновые антитела присутствуют у большинства больных целиакией. Антитела класса IgА более специфичны, чем антитела класса IgG, однако комбинированное скрининговое исследование на специфические IgА и IgG против глиадина может быть более эффективно. Лица с первичной недостаточностью синтеза IgA (первичный селективный иммунодецифит IgA) предрасположены к развитию целиакии, но вследствие дефицита выработки IgA серологические маркеры, которые относятся к иммуноглобулинам класса IgA, у них оказываются ложноотрицательными. При низкой концентрации IgA сыворотки крови (менее 0,2 г/л) обследование должно включать, по крайней мере, один тест для выявления специфических аутоантител класса IgG. Антитела к деамидированным пептидам глиадина класса IgG должны использоваться для диагностики целиакии у лиц с селективным дефицитом синтеза IgA совместно с выявлением антител к тканевой трансглутаминазе класса IgG. 

Серологическое тестирование полезно в качестве предварительного скринингового обследования при клинических подозрениях на целиакию и решении вопроса о проведении биопсии для подтверждения диагноза. 

Тесты первого поколения для выявления антител к глиадину (нативному) в настоящее время не рекомендованы для клинического применения в скрининге целиакии. Тесты нового поколения, к которым относится данное исследование (определение антител к деамидированным пептидам глиадина) значительно чувствительнее и специфичнее. Хотя исследование антител к деамидированному глиадину при диагностике целиакии по характеристикам несколько уступает тестам выявления антител к трансглутаминазе (№№ 12821283) и эндомизию (№ 810), но их использование рекомендовано в качестве дополнительных лабораторных тестов у детей младшего возраста. Применение этих тестов целесообразно у детей младше 2 лет, поскольку антитела к глиадину появляются первыми после введения прикормов, содержащих глиадин. 

Мониторинг антител может использоваться для оценки соблюдения диеты. При переходе на свободную от глютена диету концентрация антиглиадиновых IgА антител снижается до уровня ниже порогового за период от 2 до 6 месяцев, в то время как IgG антитела сохраняются более года. Отклонение от диеты вызывает более заметное повышение концентрации IgА антител, чем IgG.

Пределы определения: 0.3 отн. ед/мл-200 отн. ед/мл

Подготовка

1) При применении теста в целях выявления целиакии (глютен-чувствительной энтеропатии) его следует проводить до перехода на безглютеновую диету. В случае, если безглютеновая диета была уже начата, перед проведением исследования целесообразно вернуться к диете, содержащей глютен (для обеспечения должной чувствительности теста к моменту обследования пациент должен получать пищу содержащую глютен в течение не менее недели). 

2) Тест может использоваться также для контроля лечения целиакии (с целью оценки соблюдения безглютеновой диеты). В таком случае отмены безглютеновой диеты не требуется. 

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

  • Ранняя диагностика целиакии, особенно у детей моложе 5 лет, при подозрении на глютен-чувствительную энтеропатию (метеоризм, вздутие живота, диарея, задержка в прибавлении роста и веса у детей, потеря веса у взрослых) 
  • Мониторинг соблюдения безглютеновой диеты у пациентов с целиакией; 
  • Выявление целиакии как возможной причины внекишечных проявлений: задержка роста, анемия, остеопения и остеопороз, полиневрит, рецидивирующи афтозный стоматит, герпетиформный дерматит, задержка полового созревания и бесплодие.

Описание

Выявление антиглиадиновых антител в тесте нового поколения с существенно улучшенными характеристиками для диагностики целиакии. 

Глиадин — спирторастворимая фракция глютена (белка пшеницы, который входит в состав так называемой клейковины). Установлено, что это вещество является токсическим агентом, вызывающим у генетически восприимчивых людей развитие иммуно-опосредованного заболевания тонкого кишечника – целиакии (или глютен-чувствительной энтеропатии). Сходные вещества выявляются также в ржи, ячмене. 

Пептиды, образующиеся при расщеплении глютена, богаты глютамином и связываются в кишечнике ферментом тканевой трансглютаминазой. Под действием этого фермента происходит деамидирование пептидов глиадина. Их антигенные свойства при этом усиливаются, что вызывает развитие воспаления и специфического иммунного ответа с появлением ряда антителкак против глиадина (№№ 270, 271), так и против тканевой трансглутаминазы (№№ 12821283). В результате возникает аутоиммунное поражение слизистой оболочки тонкой кишки, характеризующееся потерей ворсинок и наличием большого числа межэпителиальных лимфоцитов. 

Клинически это проявляется в нарушении всасывания питательных веществ (мальабсорбции) с явлениями метеоризма, вздутия живота, диареи, потери массы тела. Заболевание часто проявляется у новорожденных при добавлении каш к молочному питанию. Целиакия может развиваться и у взрослых, возможно, при действии провоцирующих факторов, диагностика в этом случае затруднена. Изменения метаболизма, связанные с нарушением всасывания питательных веществ, минералов и витаминов, могут приводить к развитию остеохондроза, анемии, утомляемости, ухудшению репродуктивной функции. 

Целиакия ассоциируется с дефицитом IgA, герпетиформным дерматитом, неврологическими нарушениями, аутоиммунным тиреоидитом, инсулин-зависимым диабетом. Отдалённым осложнением целиакии может быть развитие лимфомы. Устранение глютена из диеты ведёт к восстановлению ворсинок и нормализации абсорбции. Несмотря на значительный прогресс в понимании патогенеза целиакии, механизмы нарушения пищевой толерантности к глютену во многом ещё не ясны.

Присутствует выраженная генетическая предрасположенность к заболеванию. 
Развитие серологических методов диагностики привело к представлению о высокой распространённости скрытых форм заболевания, имеющего разнообразные неспецифические клинические проявления. 

Предполагается, что клинически диагностируемые формы целиакии (0,05 - 0,27% популяции) являются «верхушкой айсберга» с соотношением примерно 1:8 к недиагностируемым формам патологии.

Антиглиадиновые антитела присутствуют у большинства больных целиакией. Антитела класса IgА более специфичны, чем антитела класса IgG, однако комбинированное скрининговое исследование на специфические IgА и IgG против глиадина может быть более эффективно. Лица с первичной недостаточностью синтеза IgA (первичный селективный иммунодецифит IgA) предрасположены к развитию целиакии, но вследствие дефицита выработки IgA серологические маркеры, которые относятся к иммуноглобулинам класса IgA, у них оказываются ложноотрицательными. При низкой концентрации IgA сыворотки крови, менее 0,2 г/л, (тест № 45) обследование должно включать, по крайней мере, один тест для выявления специфических аутоантител класса IgG. Антитела к деамидированным пептидам глиадина класса IgG должны использоваться для диагностики целиакии у лиц с селективным дефицитом синтеза IgA совместно с выявлением антител к тканевой трансглутаминазе класса IgG (№ 1283). 

Серологическое тестирование полезно в качестве предварительного скринингового обследования при клинических подозрениях на целиакию и решении вопроса о проведении биопсии для подтверждения диагноза. 

Тесты первого поколения для выявления антител к глиадину (нативному) в настоящее время не рекомендованы для клинического применения в скрининге целиакии. 

Тесты второго поколения, к которым относится данное исследование (определение антител к деамидированным пептидам глиадина) значительно чувствительнее и специфичнее. Хотя исследование антител к деамидированному глиадину при диагностике целиакии по характеристикам несколько уступает тестам выявлению антител к трансглутаминазе (№№ 12821283) и эндомизию (№ 810), но их использование рекомендовано в качестве дополнительных лабораторных тестов у детей младшего возраста. 

Исследование антител к деамидированным пептидам глиадина целесообразно проводить детям младше 2 лет, поскольку антитела к глиадину появляются первыми после введения прикормов, содержащих глиадин. У детей при целиакии антитела к пептидам глиадина класса IgA отмечаются чаще,, чем у взрослых, при этом у детей менее 5 лет антитела к деамидированным пептидам к глиадину могут быть выявлены при отрицательных результатах определения антител к тканевой транглутаминазе класса IgA. 

Мониторинг IgA антител может использоваться в контроле лечения для оценки соблюдения диеты (у пациентов, не имеющих IgA дефицита). При переходе на свободную от глютена диету концентрация антиглиадиновых IgА антител снижается до уровня ниже порогового за период от 2 до 6 месяцев, в то время как IgG антитела сохраняются более года. Отклонение от диеты вызывает более заметное повышение концентрации IgА антител, чем IgG.

Пределы определения: 0.5 отн. ед/мл-200 отн. ед/мл

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи. Исследование целесообразно проводить до перехода на безглютеновую диету.

Показания

  • Скрининговое исследование при подозрении на целиакию. 

  •  Мониторинг активности процесса, контроль безглютеновой диеты. 

  • Диагностика герпетиформного дерматита.

Описание

Скрининговое исследование в целях диагностики целиакии. 

Глютен-чувствительная энтеропатия (целиакия) – неспособность переваривать глютен, белок клейковины, содержащийся в большом количестве в некоторых злаках (пшеница, рожь, ячмень), которая ведет к хроническому воспалению и повреждению слизистой оболочки тонкого кишечника. Патология затрагивает генетически восприимчивых детей и взрослых. 

Полагают, что это патологическое состояние в настоящее время достаточно часто остается не диагностированным. Наиболее частые клинические проявления включают у взрослых - диарею, железодефицитную анемию; у детей - диарею, вздутие живота, отставание в развитии. Менее распространенные проявления могут включать: повторный афтозный стоматит, возвратные боли в области живота, стеаторею, фолат-дефицитную анемию, остеопению или остеопороз, дефицит витамина К, повышение печеночных ферментов, тромбоцитоз (гипосплению), артралгию или артропатию, полинейропатию, хроническую усталость, возбудимость или депрессию, алопецию, повторное невынашивание беременности, бесплодие, задержку роста, задержку пубертата. Определенно ассоциированы с глютенчувствительной энтеропатией такие патологические состояния, как герпетиформный дерматит, дефицит иммуноглобулина А, аутоммунные расстройства (диабет 1 типа, аутоиммунные заболевания щитовидной железы, синдром Шегрена, микроскопический колит, ревматоидный артрит), синдром Дауна, IgA-нефропатия. Менее определенные, но возможные, ассоциации патологий включают дополнительный спектр патологических состояний. 

Тканевая трансглютаминаза – фермент, который широко распространен во многих органах. Показано, что именно этот белок является основной антигенной мишенью в аутоиммунной реакции при целиакии. Модификация глиадина (компонент глютена) тканевой трансглютаминазой клеток слизистой оболочки кишечника играет ключевую роль в запуске Т-клеточного аутоиммунного ответа при данной патологии. Исследование IgA антител к тканевой трансглютаминазе – чувствительный и специфичный скрининговый тест, используемый в лабораторной диагностике целиакии и герпетиформного дерматита. Концентрация IgA антител коррелирует с активностью заболевания, тест может быть использован для мониторинга, в том числе контроля соблюдения безглютеновой диеты. По оценкам, в скрининге на целиакию чувствительность тестов на антитела к тканевой трансглютаминазе составляет 85-98%, специфичность 95-99%. 

Поскольку целиакия может быть ассоциирована с дефицитом IgA, следует параллельно исследовать уровень общих иммуноглобулинов A (см. тест №45). При низкой концентрации общих IgA, к лабораторному скринингу следует добавить исследование IgG антител (см. тесты 1283 – антитела к тканевой трансглутаминазе IgG, 270, 271 - антитела классов IgA, IgG к глиадину, тест 972 - суммарные IgA и IgG антитела к эндомизию). Золотым стандартом диагностики целиакии служит подтверждение гистологических изменений слизистой оболочки тонкого кишечника при биопсии. 

Часть пациентов может иметь положительные результаты в тесте на антитела IgA к тканевой трансглутаминазе, но отрицательные в тесте на анти-эндомизиальные или анти-глиадиновые IgA антитела, что может быть свидетельством ложноположительного результата или ранней стадии заболевания. Позитивные результаты серологических тестов, но отрицательный результат биопсии может свидетельствовать о безглютеновой диете перед исследованием, латентной или ранней стадии энтеропатии. В случае, если безглютеновая диета была уже начата, перед проведением исследования целесообразно вернуться к глютеновой диете. При отрицательных результатах серологических тестов, но остающемся подозрении на целиакию (диарея, стеаторея, потеря веса и пр.) обосновано проведение биопсии.

Пределы определения: 0.6 отн. ед/мл-200 отн. ед/мл

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

  • В комплексе серологических тестов при подозрении на целиакию.

  • В комплексе лабораторных исследований при диагностике герпетиформного дерматита.

Описание

Тест используют в комплексе серологических тестов в целях диагностики целиакии. 

В лабораторной диагностике целиакии (глютен-чувствительной энтеропатиии) в качестве наиболее чувствительного и специфичного скринингового теста обычно используют тест на антитела класса IgA к тканевой трансглутаминазе (см. тест № 1282). При этом, поскольку целиакия может быть ассоциирована с дефицитом иммуноглобулинов класса A, целесообразно параллельно определить общий уровень IgA (см. тест №45). При низкой концентрации общих IgA, к лабораторному скринингу следует добавить исследование IgG антител к трансглутаминазе. В комплексе серологических тестов диагностики целиакии используют также исследование антител к глиадину (см. тесты №№ 270, 271), антител к эндомизию (см. тест № 972). Золотым стандартом диагностики целиакии служит подтверждение гистологических изменений слизистой оболочки тонкого кишечника при биопсии. 

Подготовка

Cпециальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

  • ранняя диагностика и дифференциальная диагностика гастрита; 
  • дифференциальная диагностика гипоацидного гастрита; 
  • ранняя диагностика анемий; 
  • диагностика макроцитарной анемии; 
  • дифференциальная диагностика полиневритов;
  • диагностика церебеллярной и сенситивной атаксии; 
  • комплексное обследование при аутоиммунном тиреоидите и других аутоиммунных заболеваниях.

Описание

Внутренний фактор (фактор Касла) представляет собой гликопротеин массой 72 кДа, который образуется в слизистой оболочке желудка и секретируется в просвет желудка, где служит для связывания, транспорта и облегчения последующей абсорбции витамина В12 (кобаламина) в кишечнике. Аутоантитела к внутреннему фактору нарушают как его связывание с витамином В12, так и адсорбцию образующегося комплекса в тонком кишечнике. Исследование антител к внутреннему фактору является более специфичным тестом по сравнению с исследованием антител к париетальным клеткам желудка (№ 805) при диагностике пернициозной анемии и дефицита витамина В12, однако эти антитела встречаются только у 60% больных аутоиммунным гастритом.

Аутоиммунный гастрит (тип А) - одно из наиболее часто встречающихся аутоиммунных заболеваний желудочно-кишечного тракта. В ходе этого заболевания разрушаются зимогенные и париетальные (обкладочные) клетки желудка, что ведет к гипоацидному фундальному гастриту. Аутоиммунный гастрит может быть обнаружен в ассоциации с другими видами аутоиммунной патологии, в том числе сопутствует аутоиммунной патологии щитовидной железы у трети пациентов, но может встречаться и самостоятельно. В связи с частой связью аутоиммунного гастрита с другими аутоиммунными заболеваниями целесообразно проводить соответствующие обследования таких пациентов (больные аутоиммунными тиреопатиями, сахарным дибетом, рассеянным склерозом, миастенией, ревматоидным артритом, синдромом Шегрена, витилиго и алопецией). Аутоиммунный гастрит протекает субклинически и редко является поводом обращения пациентов к врачу. Проявления дефицита витамина В12, связанного с аутоиммунным гастритом, включают анемию, полиневрит, фуникулярный миелоз, атаксию, истощение мышц и снижение рефлексов.

Макроцитарная анемия при аутоиммунном гастрите обусловлена дефицитом эритропоэза в связи с нехваткой витамина В12. Она развивается в течение нескольких лет после развития аутоиммунного гастрита, поскольку в норме в печени человека есть значительный запас этого витамина. В12-дефицитная анемия проявляется увеличением среднего размера эритроцитов, повышением среднего содержания гемоглобина в эритроцитах (повышение цветного показателя), характерными изменениями нейтрофилов, несоответственно низким количеством ретикулоцитов, тромбоцитопенией и лейкопенией, отмечается мегалобластная трансформация в костном мозге. Для диагностики макроцитарной (пернициозной) анемии важно исследовать концентрацию витамина В12 (№ 117).

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

  • диагностика воспалительных заболеваний кишечника; 
  • дифференциальная диагностика болезни Крона.

Описание

Антитела к пекарским дрожжам Sacchаromyces cerevisiae (ASCA) являются основным лабораторным маркером болезни Крона. Патогенез болезни Крона точно не установлен. Он связан с нарушением толерантности к антигенам пищи и микрофлоры кишечника у лиц с генетической предрасположенностью, в результате чего имеет место постоянный неадекватный иммунный ответ на антигены содержимого кишечника. Антитела к сахаромицетам выявляются при болезни Крона с частотой 50%-80%. Антитела могут быть представлены классами IgG или IgA (чаще IgG), обладая общей специфичностью более 90%. Характерно, что антитела к сахаромицетам часто выявляют у родственников больных воспалительными заболеваниями кишечника (20-25%). Они могут появляться до клинического дебюта заболевания. Титры антител не коррелируют с клинической активностью процесса. Кроме антител к антигенам пекарских дрожжей, при болезни Крона появляются антитела к другим комменсальным организмам желудочно-кишечного тракта. Так, при этом заболевании отмечают появление антител к антигенам кишечной палочки, псевдомонад, а также к антигенам полисахаридной стенки многих других микроорганизмов. Основными антигенами для ASCA являются компоненты полисахаридов дрожжей (маннаны дрожжей). 

Исследование антител к сахаромицетам может быть использовано в комплексе исследований для дифференциальной диагностики болезни Крона и неспецифического язвенного колита. В отличие от пациентов с болезнью Крона, встречаемость ASCA у больных язвенным колитом не превышает 10%. Редко они встречаются при первичном билиарном циррозе, первичном склерозирующем холангите, целиакии. В диагностике воспалительных заболеваний кишечника выявление антител к сахаромицетам может быть дополнено обнаружением антител к цитоплазме нейтрофилов классов IgG и IgA (тесты № 970 и № 1337).

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

  • диагностика воспалительных заболеваний кишечника; 
  • дифференциальная диагностика болезни Крона.

Описание

Антитела к пекарским дрожжам Sacchаromyces cerevisiae (ASCA) являются основным лабораторным маркером болезни Крона. Патогенез болезни Крона точно не установлен. Он связан с нарушением толерантности к антигенам пищи и микрофлоры кишечника у лиц с генетической предрасположенностью, в результате чего имеет место постоянный неадекватный иммунный ответ на антигены содержимого кишечника. Антитела к сахаромицетам выявляются при болезни Крона с частотой 50%-80%. Антитела могут быть представлены классами IgG или IgA (чаще IgG), обладая общей специфичностью более 90%. Характерно, что антитела к сахаромицетам часто выявляют у родственников больных воспалительными заболеваниями кишечника (20-25%). Они могут появляться до клинического дебюта заболевания. Титры антител не коррелируют с клинической активностью процесса. Кроме антител к антигенам пекарских дрожжей, при болезни Крона появляются антитела к другим комменсальным организмам желудочно-кишечного тракта. Так, при этом заболевании отмечают появление антител к антигенам кишечной палочки, псевдомонад, а также к антигенам полисахаридной стенки многих других микроорганизмов. Основными антигенами для ASCA являются компоненты полисахаридов дрожжей (маннаны дрожжей). 

Исследование антител к сахаромицетам может быть использовано в комплексе исследований для дифференциальной диагностики болезни Крона и неспецифического язвенного колита. В отличие от пациентов с болезнью Крона, встречаемость ASCA у больных язвенным колитом не превышает 10%. Редко они встречаются при первичном билиарном циррозе, первичном склерозирующем холангите, целиакии. В диагностике воспалительных заболеваний кишечника выявление антител к сахаромицетам может быть дополнено обнаружением антител к цитоплазме нейтрофилов классов IgG и IgA (тесты № 970 и № 1337).

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

  • диагностика и дифференциальная диагностика воспалительных заболеваний кишечника; 
  • диагностика неспецифического язвенного колита; 
  • диагностика болезни Шенлейна-Геноха; 
  • диагностика первичного склерозирущего холангита; 
  • дифференциальная диагностика полинейропатии.

Описание

Антинейтрофильные цитоплазматические антитела (АНЦА) были впервые описаны при гранулематозных васкулитах. При системных васкулитах в качестве основных антигенов антинейтрофильных антител выступает ряд ферментов, содержащихся в азурофильных гранулах нейтрофилов. К известным антигенным мишеням АНЦА относятся протеиназа-3, миелопероксидаза, лактоферрин, эластаза, белок BPI и катепсин G. Антинейтрофильные антитела также используют в качестве диагностических маркеров при воспалительных заболеваниях кишечника, однако при этих заболеваниях большинство антигенных мишеней аутоантител еще недостаточно изучены. Метод непрямой иммунофлюоресценции с использованием нейтрофилов человека остается «золотым стандартом» выявления антинейтрофильных антител, поскольку выявляет антитела разной антигенной специфичности - как к частым антигенным мишеням (таким, как протеиназа 3 или миелопероксидаза), так и к редким, недостаточно изученным, антигенам.

Для диагностики воспалительных заболеваний кишечника обследование пациента целесообразно дополнять исследованием цитоплазматических антител класса IgG (АНЦА IgG № 970) и класса IgA (№1337). Антитела к цитоплазме нейтрофилов часто выявляются при аутоиммунной патологии желудочно-кишечного тракта. Они встречаются при язвенном колите (70%), болезни Крона (5-25%), аутоиммунном гепатите (50%), первичном склерозирующем холангите (40%), первичном билиарном циррозе (5%), болезни Шенлейнa-Геноха (70%), васкулитах при ревматоидном артрите (5-10%). При неспецифическом язвенном колите, у пациентов с тяжелым течением заболевания, обнаруживают высокий титр антинейтрофильных антител.

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

  • дифференциальная диагностика IgG4- ассоциированных состояний; 
  • диагностика ретроперитонеального фиброза; 
  • диагностика аутоиммунного панкреатита; 
  • диагностика недостаточности поджелудочной железы; 
  • диагностика синдрома Микулича.

Описание

Концентрация иммуноглобулина IgG4 в норме ниже, чем других подклассов IgG, и составляет менее 5% от общего IgG сыворотки крови. Повышение концентрации иммуноглобулинов подкласса IgG4 в сыворотке выявляют при ряде заболеваний, обусловленных инфильтрацией органов плазматическими клетками, секретирующими IgG4. Последствием тканевого воспаления является выраженный фиброз и рубцевание пораженной ткани. Основными формами недавно выделенной нозологической единицы «IgG4-связанное системное заболевание» являются аутоиммунный панкреатит, ретроперитонеальный фиброз и синдром Микулича. Существует ряд других форм подобной патологии, связанных с фиброзными изменениями внутренних органов, включая тиреоидит Риделя и IgG4-тубулоинтерстициальный нефрит, число их постоянно пополняется.

Аутоиммунный панкреатит проявляется хроническим процессом с поражением поджелудочной железы, со снижением экзокринной функции, псевдоцистами и обызвествлением в ткани железы. По причине склероза поджелудочной железы может развиваться сахарный диабет. У небольшого числа пациентов наблюдается клиника острого панкреатита с увеличением уровня амилазы и болевым синдромом. Ретроперитонеальный фиброз сопровождается болью в спине и нижней части живота, отеком нижних конечностей, гидронефрозом при вовлечении мочеточников. Синдром Микулича сопровождается стойким отеком слезных и слюнных желез, приводящим к сухому синдрому. Ранее это состояние рассматривалось как вариант синдрома Шегрена, но выявление других патогенетических механизмов позволило выделить его в отдельное заболевание.
Все IgG4-ассоциированные состояния сопровождаются гипергаммаглобулинемией, появлением антинуклеарного фактора (№1267) и антител к антигенам цитоплазмы нейтрофилов, в частности лактоферрину (см. тесты №№ 970, 1337, 1340). Среди всех иммуноглобулинов при этих заболеваниях значительнее всего увеличивается синтез IgG4. Выявление повышенной концентрации IgG4 является основным методом серологической диагностики этих заболеваний. Высокий уровень IgG4 можно наблюдать, по некоторым оценкам, у 90% пациентов с аутоиммунным панкреатитом (оценки, по данным различных исследований, колеблются от 50 до 92%). Концентрация IgG4 при аутоиммунном панкреатите может возрастать 10-кратно. Терапия глюкокортикоидами снижает уровень IgG4 и соотношение IgG4/IgG.

Повышение IgG4 в сыворотке может отмечаться также у пациентов с аллергическими заболеваниями, паразитарными инфекциями, пузырчаткой.

Подготовка

Предпочтительно взятие крови не ранее, чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

Подготовка

Предпочтительно взятие крови не ранее, чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

Подготовка

Предпочтительно взятие крови не ранее, чем через 4 часа после последнего приема пищи. Для обеспечения заявленной клинико-диагностической чувствительности лабораторного обследования в момент обследования пациент должен получать пищу, содержащую глютен, в течение не менее одной недели.

Показания

Подготовка

Взятие крови предпочтительно проводить утром натощак, после 8-14 часов ночного периода голодания (воду пить можно), допустимо днем через 4 часа после легкого приема пищи. Для обеспечения заявленной клинико-диагностической чувствительности лабораторного обследования в момент обследования пациент должен получать пищу, содержащую глютен, в течение не менее одной недели.

Показания

Антитела классов IgA и IgG к бокаловидным клеткам кишечника, суммарно (Anti-Intestinal Goblet Cells Antibodies, GAB, IgA, IgG, Total)

1 030 р

Антитела классов IgG и IgA к GP2 антигену центроацинарных клеток поджелудочной железы (Anti-GP2, IgG, IgA)

1 710 р

Антитела к ацинарным клеткам поджелудочной железы, IgG и IgA суммарно (антитела к экзокринной части поджелудочной железы, Autoantibodies against Exocrine Pancreas, Pancreatic Antibodies, PAB)

1 030 р

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

  • Подозрение на первичный билиарный цирроз (зуд кожи, утомляемость, необъяснимая гиперлипидемия, повышение уровня печёночных ферментов, семейная предрасположенность, сопутствующие аутоиммунные заболевания).

Описание

Маркёр первичного билиарного цирроза. 

Антимитохондриальные антитела (АМА) выявляются у более 90% пациентов с первичным билиарным циррозом. Это чувствительный и высокоспецифичный серологический тест, использующийся в целях диагностики данного заболевания. Показано, что АМА можно обнаружить ещё до начала клинических проявлений первичного билиарного цирроза. Однако, не исключая возможности развития патологии в будущем, сам по себе положительный результат теста не может служить единственным основанием для постановки диагноза. 

Определение антимитохондриальных антител не рекомендуется проводить в целях оценки активности заболевания или прогноза. У 5 - 10% пациентов с первичным билиарным циррозом АМА не выявляются. Митохондриальные антигены, которые распознаются АМА, в настоящее время разделены на 9 подтипов (М1-М9), среди них М2 специфичен для первичного билиарного цирроза. Одним из наиболее изученных компонентов М2 комплекса является пируватдекарбоксилаза (PDH-E2), присутствующая практически во всех органах и тканях. Патогенез селективного поражения эпителия мелких внутрипечёночных желчных протоков, наблюдающегося при первичном билиарном циррозе, не ясен, наиболее вероятными являются аутоиммунные механизмы, связанные с нарушением иммунологической толерантности у генетически предрасположенных индивидуумов. 

Обсуждается роль молекулярной мимикрии митохондриальных антигенов с определёнными инфекционными и химическими агентами. АМА могут выявляться не только при первичном билиарном циррозе, но иногда у пациентов с системными аутоиммунными заболеваниями (в частности, CREST синдромом), в 3-11% случаев хронического активного гепатита, при лекарственно индуцированном поражении печени. 

Диспропорциональное увеличение содержания иммуноглобулинов М отличает первичный билиарный цирроз от других заболеваний печени, протекающих со значительной гипергаммаглобулинемией, особенно от хронического активного гепатита (см. тесты иммуноглобулины A, M, G - №№ 454647). При внепечёночной желтухе АМА не обнаруживаются.

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

  • В комплексе исследований для диагностики аутоиммунных гепатитов.
  • Скрининговое обследование пациентов с хроническим гепатитом В и С перед началом терапии интерфероном.
  • См. также тесты: № 125 – ANA, № 819 – антитела к микросомам печени и почек.

     

Описание

Антитела к гладкой мускулатуре (SMA) направлены против структур цитоскелета (актин, тропонин, виментин, тропомиозин). Высокие титры SMA (> 80) характерны большей частью для хронического активного гепатита, средние титры SMA (40 - 80) могут наблюдаться при остром вирусном гепатите, в случаях первичного билиарного цирроза. 

Присутствие SMA и ANA (антинуклеарные антитела - см. тест № 125) характерно для аутоиммунного гепатита 1-го типа («классический аутоиммунный гепатит», «аутоиммунный хронический активный гепатит», «люпоидный гепатит»). Серологическое тестирование является одним из важных этапов дифференциальной диагностики аутоиммунного гепатита, которая строится, однако, больше на отсечении других возможных причин заболевания. 

Спектр выявляемых аутоантител лежит в основе классификации аутоиммунных гепатитов (см. также тест № 819 – антитела к микросомам печени и почек). Приблизительно у половины пациентов с аутоиммунным гепатитом 1-типа отмечается наличие одновременно SMA и ANA, только SMA – у 35%, только ANA – у 15% пациентов. Показано, что при аутоиммунном гепатите 1-го типа SMA преимущественно направлены против F-актина (в исследовании методом непрямой иммунофлюоресценции они не дифференцируются среди других видов SMA). 

В ходе иммуносупрессивной терапии пациентов с аутоиммунным гепатитом 1 в большинстве случаев наблюдается исчезновение SMA и/или ANA. Но титры антител при первоначальной постановке диагноза, а также серологический статус в ходе лечения, не позволяют предсказать исход после прекращения терапии. Полагают, что SMA и ANA не включены непосредственно в патогенез аутоиммунного гепатита 1 типа, и ценность этих тестов скорее диагностическая, чем прогностическая. SMA и/или ANA можно наблюдать в некоторых случаях хронического гепатита В и С, обычно в невысоких титрах. 

С точки зрения клинических корреляций, терапия интерфероном-альфа у таких пациентов, сравнительно с пациентами без ANA или SMA антител, иногда может спровоцировать самоограничивающееся аутоиммунное расстройство. Значимость небольших титров SMA (1:20-40) неясна, такие титры иногда могут наблюдаться в популяции здоровых индивидуумов.

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

  • В комплексном обследовании для диагностики аутоиммунных гепатитов. 
  • Скрининговое обследования пациентов с хроническим гепатитом С перед началом лечения для выбора правильной терапевтической тактики.

Описание

Маркёр аутоиммунного гепатита 2-го типа. 

Аутоантитела к микросомам печени и почек 1 типа (anti-LKM1) являются характерным серологическим признаком аутоиммунного гепатита типа 2. Этот тип антител впервые был описан в исследованиях с использованием метода непрямой иммунофлюоресценции на срезах печени и почек грызунов, где они проявлялись диффузным окрашиванием целиком печёночных долек и исключительно 3-го сегмента проксимальных канальцев почек. Показано, что антигенной мишенью anti-LKM1 антител является цитохром Р-450 2D6 (CYP2D6), который имеет не меньше 4 линейных и 1 конформационного эпитопов. Аnti-LKM1 антитела могут проявлять неоднородную чувствительность к этим эпитопам. 

Аутоиммунный гепатит – редко встречающееся хроническое заболевание печени, распознавание этой патологии очень важно для назначения адекватного лечения. Серологическое тестирование является одним из важных этапов дифференциальной диагностики аутоиммунного гепатита, которая строится, однако, больше на отсечении других возможных причин заболевания, поскольку не существует единственного теста, который бы с достаточной точностью и специфичностью (как в случае вирусных гепатитов A-D) позволял подтвердить данный диагноз. Спектр выявляемых аутоантител лежит в основе классификации аутоиммунных гепатитов. 

Помимо случаев аутоиммунного гепатита 2-го типа, аnti-LKM1 антитела выявляют у некоторой части пациентов с хроническим гепатитом С (в зависимости от региона, от 0 до 7% пациентов), без зависимости от генотипа вируса. Частота HCV инфекции у пациентов с аутоиммунным гепатитом не отличается от основной популяции, поэтому особая роль этого вируса в запуске аутоиммунного процесса подвергается сомнению. Повышенная частота выявления данного вида антител у пациентов с хроническим гепатитом С, по данным ряда исследований, определяется молекулярной мимикрией некоторых эпитопов цитохрома Р-450 2D6 и антигенов вируса гепатита С. 

Присутствие аnti-LKM1 антител у HCV-положительных пациентов может не являться признаком ведущей роли аутоиммунного компонента, и дифференциация таких вариантов крайне важна для выбора терапии (аутоиммунные гепатиты поддаются лечению иммуносупрессорами, вирусный гепатит С – терапии интерфероном). С клинической точки зрения, скрининг на аnti-LKM1 антитела рекомендован до начала лечения у пациентов с гепатитом С, и, если они выявлены, необходим особенно внимательный мониторинг, поскольку в некоторых случаях интерферон-альфа может демаскировать, или провоцировать аутоиммунные процессы в печени. 

Дальнейшие исследования роли вирусной экспозиции в запуске аутоиммунного процесса, а также разработка и поиск более специфичных тест-систем для дифференциальной диагностики аутоиммунных гепатитов продолжаются. Выработка LKM1 антител может быть индуцирована некоторыми лекарственными препаратами (тиенамом, дигидралазином, галотаном, фенитоином, фенобарбиталом, карбамазепином). См. также тесты № 125 - янтиядерные антитела, № 806 – антитела к гладкой мускулатуре.

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

  • Ранняя диагностика и дифференциальная диагностика гепатитов.
  • Диагностика аутоиммунного гепатита.
  • Диагностика первичного билиарного цирроза.
  • Мониторинг эффективности терапии.
  • Прогнозирование обострений заболевания.

Описание

Исследование специфичности аутоантител при аутоиммунных заболеваниях печени методом иммуноблота

Данный тест представляет одновременное исследование аутоантител к антигенам АМА-М2, М2-3Е, Sp100, PML, gp210, LKM-1, LC-1, SLA/LP, SSA/Ro-52, использующихся в лабораторной диагностике аутоиммунных заболеваний печени – аутоиммунного гепатита и первичного билиарного цирроза. (Клинические корреляции аутоантител, которые входят в данную панель, приведены ниже в таблице «Основные заболевания, связанные с выявлением антител панели аутоиммунных заболеваний печени»).

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

  • Ранняя диагностика и дифференциальная диагностика гепатитов.
  • Диагностика аутоиммунного гепатита.
  • Мониторинг эффективности терапии.
  • Прогнозирование обострений заболевания.

Описание

Тест используют в диагностике аутоиммунного гепатита 

Асиалогликопротеиновый рецептор экспрессируется клетками печени. Основной его функцией является связывание гликопротеинов сыворотки крови с последующим эндоцитозом. Местом его преимущественной экспрессии являются перипортальные гепатоциты. 

Антитела к асиалогликопротеиновому рецептору выявляются у 60-80% больных с аутоиммунным гепатитом 1-го и 2-го типов в дебюте и при обострении заболевания. Частота обнаружения данных аутоантител при ремиссии и эффективной терапии несколько ниже (0-30%). Антитела к асиалогликопротеиновому рецептору, выявляемые с помощью иммуноферментного теста второй генерации, редко выявляются при других аутоиммунных заболеваниях, поэтому их следует рассматривать в качестве специфического маркера аутоиммунного гепатита. Уровень антител к асиалогликопротеиновому рецептору коррелирует с активностью аутоиммунного гепатита, концентрацией трансаминаз и гистологическими отклонениями, оценка их содержания может использоваться для мониторинга эффективности терапии и прогнозировании обострений заболевания.

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи. 

Показания

  • Диагностика оптикомиелита. 
  • Дифференциальная диагностика оптикомиелита и рассеянного склероза. 
  • Дифференциальный диагноз миелита.
  • Дифференциальный диагноз неврита зрительного нерва. 

Описание

Маркер оптикомиелита (болезни Девика). 

Нейрооптикомиелит (болезнь Девика) является тяжелым неврологическим заболеванием, связанным с аутоиммуным воспалением оптического нерва и поражением спинного мозга. МРТ картина обычно характеризуется поражением трёх и более сегментов спинного мозга, причем в головном мозге могут быть обнаружены очаги демиелинизации, которые отличаются от очагов при рассеянном склерозе.

Основным лабораторным тестом для подтверждения оптикомиелита Девика является выявление антител к аквапорину 4. Аквапорин 4 - трансмембранный водный канал, представитель семейства аквапоринов. Аквапорин 4 является основным водным каналом в центральной нервной системе и экспрессирован преимущественно на плазматической мембране астроцитов, концентрируясь в тех ее частях, которые обращены к базальной мембране эндотелиальных клеток. 

Антитела к аквапорину 4 являются высокоспецифичным маркером оптикомиелита, клиническая специфичность составляет 90-98%. Антитела отмечаются у 50-79% пациентов с продольным протяженным поперечным миелитом (LETM) и у 25% больных с острым или рецидивирующим невритом зрительного нерва. При классическом рассеянном склерозе встречаемость антител к аквапорину составляет 1-2%. Антитела к аквапорину 4 также отмечаются при азиатском (оптикоспинальном) типе рассеянного склероза. Постепенное развитие картины неврита зрительного нерва или миелита при отрицательном результате выявления аутоантител к аквапорину 4 требует повторного исследования через 6 месяцев. Титр антител коррелирует с активностью заболевания, увеличение титра может указывать на обострение оптикомиелита. 

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи. 

Показания

  • Диагностика и дифференциальная диагностика миастении;

  • Исключение паранеопластического генеза миастении у лиц моложе 40 лет; 

  • Мониторинг заболевания на фоне резекции опухоли.

Описание

Серологический тест для диагностики паранеопластической миастении.

Миастения является аутоиммунным неврологическим заболеванием, обусловленным иммунной блокадой нервно-мышечного проведения, которое проявляется быстрой утомляемостью и мышечной слабостью. У 20-40% пациентов с миастенией отмечается гиперплазия тимуса, у 5-10% при генерализованной миастении выявляется опухоль тимуса - тимома. Сочетание тимомы и миастении является основанием для постановки диагноза паранеопластической миастении. 

Характерным лабораторным маркером паранеопластической тимомы являются антитела к скелетным мышцам, основными антигенами которых являются сократительные белки и поверхностные рецепторы поперечно-полосатой мускулатуры (неопластические клетки тимомы экспрессируют сходные антигены). Антитела к скелетным мышцам связываются с множеством белков, включая актин, актинин, миозин, титин (коннектин), а также рианодиновый рецептор, представляющий кальциевый канал саркоплазматического ретикулума. 

Антитела к скелетным мышцам отмечаются у 30-40% больных с классической генерализованной миастенией; при паранеопластической миастении и на фоне тимомы они встречаются у 70-90% пациентов. В пожилом возрасте встречаемость антител к скелетным мышцам в отсутствие патологии достигает 10%, специфичность теста в этом возрасте снижается. Поэтому для диагностики паранеопластической миастении наиболее информативно обследование сравнительно молодых больных (до 40 лет) с симптоматикой миастении. Удаление опухоли обычно приводит к регрессу неврологической симптоматики и снижению титров аутоантител. 

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

  • Проведение диагностики синдрома Гийена -- Барре; 

  • диагностика синдрома Миллера – Фишера; 

  • дифференциальный диагноз острых полирадикулоневропатий;

  • дифференциальный диагноз хронических полиневритов.

Описание

Тест для диагностики полинейропатий. 

Ганглиозиды представляют группу гликосфинголипидов, составляющую 6% всех липидов в нервной системе. Они являются основной структурной частью миелина шванновских клеток, входят в структуры синаптических мембран и нейромышечных окончаний. В основе структуры ганглиозидов лежит молекула церамида, соединенная с молекулами углеводов и сиаловых кислот. Спектр ганглиозидов разный в ЦНС и периферических нервах. Ганглиозиды GM1 и GD1a экспрессированы на моторных нервах и аксонах. На черепно-мозговых нервах много ганглиозида GQ1b, сенсорные нервы богаты GD1b. 

В качестве основной причины сенсибилизации иммунной системы к антигенам ганглиозидов при острых полинейропатиях предполагается перекрестная иммунная реакция с липополисахаридами бактерий желудочно-кишечного тракта. Синдрому Гийена -- Барре часто предшествует энтерит, вызванный Campylobacter jejuni. Липополисахарид C. jejuni содержит ганглиозид-подобную структуру, напоминающую по структуре молекулу ганглиозида GM1, которая способна стимулировать аутоиммунные ответы. Другими известными индукторами синдрома Гийена -- Барре являются цитомегаловирус, вирус Эпштейна -- Барр, Mycoplasma pneumoniae и Haemophilus influenzae. 

Антитела к ганглиозидам встречаются на фоне ряда острых и хронических полинейропатий. 

Общим признаком как острых, так и хронических аутоиммунных полинейропатий, является белково-клеточная диссоциация в цереброспинальной жидкости, проявляющаяся значительным увеличением содержания белка в ликворе при нормальной или минимально повышенной клеточности. Синдром Гийена - Барре и его разновидности относится к группе острых воспалительных демиелинизирующих полирадикулоневропатий, часто разрешающихся спонтанно. Это заболевание часто развивается на фоне или после перенесенной респираторной или кишечной инфекции в течение 10-14 дней с ее начала, поэтому образование аутоантител часто рассматривают как компонент первичного иммунного ответа против возбудителя инфекции. После достижения ремиссии заболевания титры антител постепенно снижаются и нарастают в случае повторного обострения. Одной из форм острой воспалительной демиелинизирующей полинейропатии является синдром Миллера -- Фишера. Характерными клиническими проявлениями являются поражения черепно-мозговых нервов, в результате чего развивается офтальмоплегия, кроме того выражены арефлексия и атаксия. Хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия является хроническим прогрессирующим заболеванием с поражением сенсорных и моторных нервов. Заболевание может протекать с обострениями, чередующимися с продолжительными периодами ремиссии. При хронических полиневритах антитела к ганглиозидам могут быть представлены моноклональным иммуноглобулином и требуют проведения иммунофиксации иммуноглобулинов сыворотки (см.описание теста). 

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

  • Дифференциальная диагностика воспалительных миопатий; 

  • Диагностика антисинтетазного синдрома и других перекрестных синдромов; 

  • В целях прогноза течения полимиозита 

Описание

Исследование, используемое в диагностике дермато- и полимиозита.

Дерматомиозит, полимиозит и миозит с включениями составляют группу воспалительных миопатий, которые характеризуются цитотоксическим ответом в отношении компонентов поперечно-полосатой мускулатуры. Все эти заболевания сопровождаются мышечной слабостью, отеком и болями вовлеченных мышц, на фоне которых может присутствовать другая симптоматика, в частности вовлечение кожи, альвеолит и легочный фиброз, полисиновит и ряд других симптомов заболеваний соединительной ткани. В диагностике воспалительных миопатий большое значение придают нейрофизиологическому (миографическому) и магнитно-резонансному исследованию. Магнитно-резонансная томография позволяет также выбрать мишень для проведения прицельной биопсии мышцы и выявить ряд характерных изменений мышечной ткани. Основными лабораторными маркерами воспалительных миопатий являются креатинкиназа, трансаминазы (АСТ и АЛТ), миоглобин. Биохимическое обследование подтверждает факт миолиза (разрушения мышцы) и применяется в целях определения показаний к углубленному обследованию. 

В дифференциальной диагностике и определении прогноза воспалительных миопатий большую роль играет выявление миозит-специфических аутоантител. Большинство миозит-специфических аутоантител, направлены против ядерных антигенов, что позволяет отнести их к антинуклеарным антителам. Действительно, выявление антител при воспалительных миопатиях целесообразно дополнять обнаружением антинуклеарного фактора на клеточной линии НЕр-2 (см. тест № 1267 АНФ), который отмечается у 40-70% пациентов. Миозит-специфические антитела с наибольшей частотой отмечаются при полимиозите (30-60%), реже они выявляются при дерматомиозите (10-40%) и практически не выявляются при полимиозите с включениями. 

Среди миозит-специфических аутоантител наибольшее семейство составляют антисинтетазные антитела (см. таблицу в разделе «Интерпретация результатов»), направленные против ферментов тРНК синтетаз. У пациентов с антисинтетазными антителами отмечается характерный «антисинтетазный синдром» сочетающий полимиозит с признаками склеродермии, интерстициального поражения легких и симптоматикой артрит. Антисинтетазные антитела появляются еще до начала клинических проявлений дерматомиозита/полимиозита. Изменения их титра не несут значимой клинической информации, в связи с чем повторное исследование играет только подтверждающую роль.

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

  • Диагностика и дифференциальная диагностика миастении;

  • Мониторинг заболевания на фоне иммуносупрессивной терапии. 

Описание

Серологический тест для диагностики миастении. 

Миастения представляет собой классическое аутоиммунное заболевание, обусловленное иммунной блокадой нервно-мышечного проведения, которое проявляется быстрой утомляемостью и мышечной слабостью. Заболевание имеет два возрастных пика, один из которых приходится на 15 лет, а другой начинается после 40 лет. У 15% заболевших отмечается окулярная форма миастении, которая редко переходит в генерализованную форму. У большинства больных с течением времени тяжесть заболевание варьирует от окулярной до генерализованной формы. Нередким проявлением миастении являются миастенические кризы, возникающие в результате инфекции или приема противопоказанного лекарственного препарата, с развитием острой мышечной слабости. 

Антитела к ацетилхолиновому рецептору реагируют с альфа-субъединицей рецептора и способны снижать количество молекул активного рецептора на постсинаптической мембране (концевой пластинке), вызывая его интернализацию и ускорение клиренса. 

Антитела к ацетилхолиновому рецептору отмечаются у 80-90% больных с генерализованой миастенией, 80-90% больных с паранеопластической (тимома-ассоциированной) миастенией, 50% больных с окулярной формой миастении. Выявление высокого содержания антител к ацетилхолиновому рецептору является диагностическим признаком для постановки диагноза миастении, однако отрицательный результат не исключает заболевание, поскольку нередко отмечаются серонегативные формы заболевания. Мониторинг титров у конкретного пациента может отражать динамику клинического течения заболевания. 

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи. 

Показания

  •  Неврологическая симптоматика необъяснимого лимбического энцефалита, паранеопластического энцефаломиелита; мозжечковой дегенерации, подострой сенсорной нейропатии, миоклонуса/ригидности 

  • Неврологическая симптоматика у онкологического больного, не связанная с объемным процессом в нервной системе 

Описание

Тест используют для диагностики паранеопластических энцефалитов. 

Паранеопластические неврологические синдромы являются редкими опухоль-ассоциированными состояниями, которые поражают менее чем 1% всех пациентов с опухолями. Причиной их развития являются аутоиммунные реакции против онконейрональных антигенов, т.е. антигенов нервной ткани, эктопически экспрессированных в опухолевой ткани. Развивается неврологическая симптоматика, которая обусловлена не объемным опухолевым процессом, а аутоиммунной реакцией против собственной нервной ткани. Развитие паранеопластических неврологических синдромов может предшествовать выявлению опухоли на несколько месяцев или даже лет. Таким образом, диагностика неврологических проявлений может быть полезна для ранней диагностики онкологических заболеваний. 

Лабораторная диагностика является основой выявления таких состояний, причем в большинстве случаев выявляются высокие титры антинейрональных антител. Антитела направлены против ряда белковых антигенов в цитоплазме и на мембранах нейронов. Антинейрональные антитела могут быть обнаружены как в сыворотке, так и цереброспинальной жидкости у 50-70% пациентов с симптоматическими паранеопластическими синдромами. Выявление антинейрональных антител может быть дополнено обнаружением антител к глутамат-декарбоксилазе (см. тест № 202 АТ-GAD) и антител к скелетным мышцам (см.тест № 937). 

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

  • Дифференциальная диагностика энцефалитов в молодом возрасте 

  • Диагностика аутоиммунного энцефалита

  • Дифференциальная диагностика судорожного синдрома у детей

  • Дифференциальная диагностика экстрапирамидных расстройств 

Описание

Тест, используемый для диагностики аутоиммунного анти- NMDAR энцефалита. 

Субъединица NR1 глютаматных рецепторов NMDA типа является основной мишенью аутоантител при аутоиммунной энцефалите. Глутаматные рецепторы в центральной нервной системе участвуют в механизме синаптической пластичности, который представляет один из основных механизмов обучения и памяти. 

Аутоиммунный энцефалит характерен для молодых женщин в возрасте 18-40, реже это заболевание отмечается у детей. Подавляющее большинство заболевших моложе 50 лет. Энцефалит, обусловленный антителами к NMDA-рецептору, обычно дебютирует поведенческими нарушениями, напоминающими острый психоз: возбуждение, дезориентация, амнезия. Через несколько дней присоединяются судороги или топическая неврологическая симптоматика, в том числе экстрапирамидные расстройства. По мере развития заболевания уровень сознания значительно снижается, могут присоединяться двигательные и вегетативные расстройства, развивается дыхательная недостаточность. Картина МРТ часто не выявляет специфических изменений. В спинномозговой жидкости выявляется выраженный плеоцитоз, кроме того у 60-70% пациентов отмечаются олигоклональный IgG (см.тест № 203). 

Более чем у половины взрослых с этим заболеванием причиной паранеопластического аутоиммунного энцефалита является тератома яичника у молодых женщин, реже выявляются другие новообразования. У детей этиологической причины энцефалита обычно установить не удается. Лечение опухоли и комбинированная иммуносупрессия приводят к снижениям титров аутоантител и ремиссии заболевания. У ряда пациентов даже на фоне успешной иммуносупрессивной терапии энцефалита в ряде возможны рецидивы заболевания. 

Подготовка

Образец цереброспинальной жидкости (ликвора) получают с помощью люмбальной пункции с соблюдением стандартных процедур и предосторожностей в условиях неврологического стационара. В день выполнения пункции получают образец венозной крови в пробирку для получения сыворотки. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

  • Подозрение на рассеянный склероз;
  • проведение дифференциальной диагностики воспалительных и демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы.

Описание

Тест используют в диагностике рассеянного склероза и других демиелинизирующих заболеваний ЦНС. 

Рассеянный склероз представляет собой хроническое аутоиммунное неврологическое заболевание, сопровождающееся фокальным воспалением, демиелинизацией и утратой аксонов в центральной нервной системе. Заболевание дебютирует с преходящей слабости конечностей, нарушений чувствительности, невритом зрительного нерва, слепотой или двоением в глазах, нарушением функции тазовых органов. Повторные эпизоды появления неврологической симптоматики могут постепенно трансформироваться в прогрессирующее течение с нарастанием необратимой нейродегенерации и инвалидизацией больного. 

Иммунное воспаление при рассеянном склерозе протекает за гематоэнцефалическим барьером, который защищает нервную систему от проникновения многих веществ из периферической крови. Поэтому в настоящее время только анализ цереброспинальной жидкости позволяет установить характер воспаления в центральной нервной системе. 

Выявление олигоклонального иммуноглобулина IgG в ликворе (цереброспинальной жидкости) является наилучшим лабораторным тестом для диагностики рассеянного склероза на всех стадиях заболевания. 

Результат этого лабораторного метода позволяет оценить изменения клональности иммуноглобулинов в ходе хронического иммунного ответа в центральной нервной системе. Если при остром воспалении иммунный ответ обычно поликлональный, то по мере хронизации нарастает число тех клонов иммунных клеток, которые активно взаимодействуют со своими антигенами. Это приводит к формированию «олигоклонального иммуноглобулина», появление которого отражает трансформацию специфического иммунного ответа по мере воспаления и указывает на хроническое воспаление в центральной нервной системе. 

Метод изоэлектрофокусирования позволяет «сфокусировать» молекулы IgG. Повышение количества идентичных молекул IgG какого-либо клона проявляется в виде четкой тонкой полосы. Поликлональный профиль характеризуется диффузной картиной распределения IgG. Олигоклональный профиль характеризуется наличием двух и более четких полос. Поэтому, помимо термина «олигоклональный IgG», применяют термин «олигоклональные полосы» (англ.: oligoclonal bands или OCB). 

Важно сравнить клональность иммуноглобулинов в цереброспинальной жидкости и в сыворотке крови. Это сравнение позволяет выявить случаи, когда олигоклональный иммуноглобулин, всё же проникает через гематоэнцефатический барьер, поступает в центральную нервную систему из крови при системных воспалениях аутоиммунной или инфекционной природы. Для интерпретации и анализа результатов теста применяют классификацию типов синтеза Anderson et al. 1994 (см. таблицу в разделе Интерпретация результатов). Помимо поликлонального и олигоклонального, различают моноклональный профиль IgG, который отмечается при онкогематологических заболеваниях. 

Олигоклональный IgG (2 тип синтеза) выявляется у 75-95% пациентов с рассеянным склерозом и в совокупности с результатами магнитно-резонансной томографии (МРТ) позволяет установить диагноз у 70-95% пациентов. Обнаружение олигоклонального IgG на этапе дебюта заболевания (клинически изолированный синдром) позволяет с вероятностью 72-91% предсказать развитие достоверного рассеянного склероза. Отсутствие олигоклонального IgG при остром диссеминированном энцефаломиелите позволяет исключить диагноз рассеянного склероза. 

Выявление олигоклонального IgG не абсолютно специфично для рассеянного склероза, поскольку в цереброспинальной жидкости олигоклональный IgG может быть выявлен при нейроборрелиозае и нейросаркоидозе (в 60%), герпетическом, туберкулезном и ВИЧ- энцефалите (в 11-50%), а также при ревматических заболеваниях и системных васкулитах. При воспалительных заболеваниях, отличных от рассеянного склероза, чаще выявляют 3 и 4 типы синтеза. В совокупности с клиническими и инструментальными находками, а также расширенным анализом цереброспинальной жидкости, выявление олигоклонального IgG позволяет значительно улучшить проведение дифференциального диагноза поражений центральной нервной системы. 

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

  • Оценка выраженности аутоиммунного компонента патологического процесса при миокардитах, дилатационной кардиомиопатии, постперикардиотомическом синдроме в целях выбора оптимальной терапии.
  • Оценка риска развития патологии сердца среди родственников пациентов с дилатационной кардиомиопатией.

Описание

Антитела, ассоциирующиеся с иммуно-опосредованной дисфункцией сердца. 

Присутствие антител к ткани сердца выявляется у 25 - 35% пациентов с доказанным по результатам биопсии диагнозом миокардит, дилатационная кардиомиопатия, и редко – при ишемической болезни сердца и других болезнях сердца. Роль их в патогенезе указанных патологий неясна, антигенные мишени неоднородны. 

Предполагается наличие взаимосвязи механизмов образования антител к ткани сердца с бактериальной или вирусной инфекцией. Антитела к сердечной мускулатуре могут обнаруживаться также и после операций на сердце (трансплантация, коронарное шунтирование). 

В сыворотке здоровых людей в подавляющем большинстве случаев такие антитела отсутствуют. Обследование родственников пациентов с дилатационной кардиомиопатией показывает, что наличие антител к ткани сердца коррелирует с повышенным риском развития этой патологии.

Подготовка

Перед взятием крови рекомендуется голодание в течение 12 часов и ограничение объема потребляемой жидкости. Прием стероидных гормонов следует прервать за 2 дня до проведения исследования. Прием ингибиторов АПФ влияет на результаты исследования. Следует обсудить с лечащим врачом целесообразность обследования на фоне приема данных препаратов либо временной их отмены (период отмены зависит от периода полувыведения препарата).

Показания

  • диагностика и дифференциальная диагностика саркоидоза; 
  • диагностика нейросаркоидоза; 
  • мониторинг течения саркоидоза; 
  • оценка тяжести сердечной недостаточности.

Описание

Саркоидоз представляет собой хронический гранулематозный процесс, обычно поражающий лимфатические узлы средостения. Кроме поражений легких нередко отмечается внелегочная симптоматика, такая, как поражения глаз (увеит), узловатая эритема, артриты, образование гранулем в ЦНС, напоминающих рассеянный склероз. Этиология саркоидных гранулем неизвестна. Гранулемы, состоящие из воспалительных клеток, метаболически активны и синтезируют медиаторы иммунного ответа. Одним из продуктов саркоидных гранулем является ангиотензин-превращающий фермент (АПФ), который в норме секретируется легочной тканью. Физиологическая роль АПФ состоит в регуляции артериального давления путем ферментативного превращения ангиотензина I в ангиотензин II - мощный вазоконстриктор. Активность АПФ при саркоидозе уравновешивается другими системами регуляции артериального давления, поэтому значительного повышения артериального давления при этом заболевании не происходит. Синтез АПФ при саркоидозе зависит от общего числа саркоидных гранулем: его содержание выше при внелегочных проявлениях заболевания. При саркоидозе высокая активность АПФ отмечается у 70% пациентов, причем чаще при внелегочном поражении. Нарастание активности АПФ в сыворотке крови может свидетельствовать об обострении заболевания. Назначение стероидных гормонов значительно снижает синтез АПФ. Повышенная активность АПФ обнаруживается при сердечно-сосудистых заболеваниях, прежде всего при сердечной недостаточности. Повышенная активность фермента является фактором риска инфаркта. Ингибиторы АПФ часто используют в терапии гипертензии, сахарного диабета, применение этих препаратов влияет на результаты теста. Активность фермента может быть неспецифически повышена при астме, назначении стероидных гормонов, бериллиозе, асбестозе, силикозе, туберкулезе, эмфиземе, лимфогрануломатозе, гипертиреоидизме, идиопатическом легочном фиброзе, диабете и ряде других состояний. Часто высокая активность может быть выявлена при болезни Гоше. У детей уровень АПФ выше, чем у взрослых (достигает уровня взрослых к концу подросткового периода).

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

  • диагностика острых вирусных инфекций;
  • дифференциальная диагностика между вирусными и бактериальными инфекциями;
  • комплексная диагностика активного туберкулеза; 
  • острое и хроническое отторжение трансплантанта;
  • оценка активности аутоиммунных заболеваний.

Описание

Неоптерин является метаболитом нуклеиновых оснований, схожим по структуре с молекулой фолиевой кислоты. Он синтезируется преимущественно макрофагально-моноцитарными клетками под действием гамма-интерферона, поэтому отражает синтез этого важного цитокина иммунной системы. Синтез гамма-интерферона характерен для большинства клеточных цитотоксических иммунных ответов в ходе противовирусного или противоопухолевого иммунного ответа, а также специфического иммунного воспаления при аутоиммунных заболеваниях. 

Высокие концентрации неоптерина отмечаются при цитотоксическом иммунном ответе, характерном для острых вирусных инфекций, гранулематозных процессов, противоопухолевого иммунитета, отторжении трансплантата, ряда аутоиммунных заболеваний. Так как антибактериальный иммунный ответ связан с другими механизмами иммунитета (синтезом антител, острофазовой реакцией и т.д.), увеличение продукции неоптерина на фоне большинства бактериальных инфекций не происходит. 

Исследование уровней неоптерина в сыворотке крови представляет собой универсальный тест для выявления острых и хронических вирусных инфекций и их дифференциальной диагностики с бактериальными инфекциями. Высокие уровни неоптерина отмечаются при кори, парвовирусной инфекции, гепатитах С и В, ВИЧ, цитомегаловирусных и герпесвирусных инфекциях. Высокую концентрацию неоптерина можно обнаружить также при инфекциях, приводящих к формированию гранулем, характеризующихся выраженным клеточным иммунным ответом, в частности, при туберкулезе. 

В дифференциальной диагностике инфекционных состояний исследование концентрации неоптерина целесообразно использовать совместно с исследованием концентраций С-реактивного белка (см. тест № 43) и прокальцитонина.

Подготовка

Специальная подготовка не требуется.

Показания

  • оценка выраженности аутоиммунного компонента патологического процесса при поствирусных миокардитах;
  • дилатационной кардиомиопатии;
  • синдроме Дресслера (постинфарктный миокардит);
  • ревмакардите, постперикардиотомическом синдроме в целях выбора оптимальной терапии.

Описание

№815 Антитела к сердечной мускулатуре (антитела к миокарду); 

№804 Антитела к митохондриям; 

Антитела к сократительной ткани миокарда представляют собой группу аутоантител, направленных против сарколеммы, митохондрий и сократительных белков. Их антигенами являются актин, миозин, виментин, ламинин, десмин, тубулин, альфа и бета-адренергические рецепторы. Присутствие антител к ткани сердца выявляется у 25-35% пациентов с доказанным по результатам биопсии одним из следующих диагнозов: «миокардит», «дилатационная кардиомиопатия», реже при ишемической болезни сердца и других заболеваниях сердца. В связи с разнообразием антигенов антимиокардиальных антител отмечается два основных типа свечения миокарда – сарколеммный и миофибриллярный. Основные антигены сарколеммного типа свечения расположены на мембране миокарда. 

К ним относятся адренергические рецепторы, взаимодействие которых с антителами приводит к развитию аритмий. Аутоантитела, направленные против сократительных миофибрилл, приводят к апоптозу клеток миокарда и фиброзу сердечной мышцы. 

Антитела к митохондриям составляют целое семейство аутоантител, направленных к различным антигенам митохондрий. Антимитохондриальные антитела типа М7 направлены против фермента саркозин-дегидрогеназы, выявляются при поствирусных миокардитах и могут использоваться в диагностике этих состояний.

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Показания

  • При необходимости, в комплексе других исследований при диагностике иммунной тромбоцитопении - в случае подтверждённого в повторных исследованиях снижения числа тромбоцитов (на фоне отсутствия других отклонений при подсчёте форменных элементов крови по мазку) у больных без клинических проявлений других заболеваний или факторов, способных вызвать тромбоцитопению.

Описание

Скрининговый тест, направленный на выявление специфических тромбоцитарных антител. 

Связывание циркулирующих тромбоцитов с антителами, направленными против антигенов, расположенных на их поверхности (наиболее часто это гликопротеины IIa-IIIb), приводит к их ускоренной элиминации селезёночными макрофагами посредством Fc-рецептор-опосредованного фагоцитоза. Связывание IgG с мембраной развивающихся тромбоцитов может в определённой степени нарушать мегакариоцитопоэз. 

Антитромбоцитарные антитела выявляются в крови при идиопатической тромбоцитопенической пурпуре, аллоиммунной тромбоцитопении новорожденных (более целесообразно исследование материнской сыворотки), посттрансфузионной пурпуре. Присутствие антитромбоцитарных антител может, кроме того, быть связано с имеющимся системным заболеванием (например, системная красная волчанка), инфекциями (например, ВИЧ, вирус Эпштейна-Барр), лимфопролиферативными и неопластическими заболеваниями. Выработка антитромбоцитарных антител может запускаться приёмом некоторых лекарственных препаратов (такие антитела связываются с тромбоцитами в присутствии этих препаратов). 

У многих пациентов могут одновременно присутствовать разные типы антитромбоцитарных антител. Образование антитромбоцитарных антител, предположительно, происходит в селезёнке. В данном тесте исследуют специфическое связывание IgG иммуноглобулинов сыворотки пациента с препаратом аллогенных тромбоцитов, фиксированных на стекле. 

Тест выявляет наличие как аллоиммунных, так и аутоиммунных антител к тромбоцитам, без возможности их разграничить, и, таким образом, не обладает специфичностью, необходимой для дифференциальной диагностики иммунной тромбоцитопении и принятия соответствующих терапевтических решений. Результаты исследования следует интерпретировать в соответствии с клиническими наблюдениями, анамнезом, данными других лабораторных исследований, для исключения или выявления сопутствующих заболеваний и других причин тромбоцитопении.

ул. 40-летия Победы, 11

КЛИНИКА «ИСТОЧНИК»

Это многопрофильный медицинский центр, обладающий уникальным набором всех необходимых ресурсов для профилактики, лечения и сохранения здоровья взрослых и детей, включая скорую и неотложную медицинскую помощь.

Лицензия
ЛО-74-01-004408 от 19.01.2018

ООО «Поликлиника»