Лекарственный мониторинг

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Условия взятия пробы определяются лечащим врачом в соответствии с целями исследования.

Показания

  • Первое измерение - через 2 часа после внутривенного (начального) введения.
  • Через 3 - 4 недели после начала лечения.
  • Изменение дозировки препарата.
  • Через 3 - 4 недели после изменения дозировки.
  • Введение в курс лечения другого антиэпилептического препарата.
  • Появления признаков токсикоза.
  • Возобновления припадков эпилепсии.
  • У беременных каждые 2 - 4 недели.

Описание

Препарат для терапии генерализованных тонико-клонических судорог.

Фенобарбитал - самый старый из всех противоэпилептических средств (1912 г.). Принадлежит к группе барбитуратов. Фенобарбитал используется как седативное и антиконвульсивное средство. При приёме внутрь медленно всасывается. Пик концентрации наблюдается через 1 - 2 часа.

Период полувыведения у взрослых - до 4 суток, у младенцев - до 7 суток. Хорошо проникает через плаценту. Около 50% препарата экскретируется почками в неизменном виде.

Мониторинг фенобарбитала проводится у больных эпилепсией, лечащихся этим препаратом. Следует учесть, что специфического антидота фенобарбитала нет. Концентрация фенобарбитала повышается при одновременном использовании вальпроевой кислоты и салицилатов. Защелачивание повышает ионизацию лекарства и уменьшает почечную канальцевую реабсорбцию.

Фенобарбитал - индуктор ферментов печёночной многофункциональной оксидазной системы; он вызывает повышение метаболизма других ксенобиотиков после одной или двух недель лечения.

Абсолютными противопоказаниями являются: печёночно-почечная недостаточность, миастения, алкоголизм, наркотическая зависимость, 1 триместр беременности, период лактации (для новорожденного).

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи. Условия взятия пробы определяются лечащим врачом в соответствии с целями исследования. Если нет специальных указаний, то кровь следует сдавать дважды: до приёма лекарственного препарата и через 2 часа после приёма.

Показания

  • Изменение дозы препарата (через 2 - 4 недели).
  • Добавление другого противоэпилептического препарата.
  • Появление симптомов токсикоза.
  • Возобновление эпилептических припадков.
  • Возникновение признаков патологии печени или почек.
  • Каждые 2 - 4 недели у беременных.

Описание

Препарат, использующийся при лечении эпилепсии, главным образом, при больших судорожных припадках.

Препарат оказывает противосудорожное действие без выраженного снотворного эффекта. Одновременно устраняет суправентрикулярные и желудочковые аритмии, вызванные передозировкой сердечных гликозидов и во время наркоза. Тератогенен. Легко всасывается при приёме внутрь. От 70 до 90% фенитоина связывается с белками плазмы крови. Менее 5% выделяется в неизмененном виде с мочой. 

Период полувыведения от 9 до 14 часов при внутривенном введении и до 24 часов при пероральном применении. Ингибируется изониазидом, хлорамфениколом, дикумаролом, варфарином, дисульфирамом и амиодароном. Тиоридазин и имипрамин могут повышать концентрацию фенитоина в плазме крови. Более быстрый метаболизм индуцируется карбамазепином, клоназепамом, фенобарбиталом, рифампином и алкоголем. Салицилаты, фенилбутазон и сульфонилмочевина конкурируют с фенитоином за связывание с белками сыворотки крови. 

Конечный результат - снижение общей сывороточной концентрации фенитоина и отсутствие изменений в концентрации свободного фенитоина и фармакологического эффекта. Вальпроат натрия выделяет фенитоин из связей с белком и ингибирует его метаболизм. Антациды и сукралфат могут понижать биодоступность фенитоина.

Подготовка

Специальная подготовка не требуется. Рекомендуется взятие крови не ранее чем через 4 часа после последнего приема пищи.

Условия взятия пробы определяются лечащим врачом в соответствии с целями исследования. 

Показания

  • Каждые три месяца при постоянном приёме препарата.
  • Подбор эффективной дозировки при назначении препарата.
  • Изменение дозировки препарата (через 2 - 3 недели).
  • Введение дополнительного противоэпилептического препарата.
  • Подозрение на проявление побочных эффектов.
  • Снижение эффективности препарата (появление эпилептических припадков).
  • Беременность, каждые 2 - 4 недели.

Описание

Основной противосудорожный препарат, используемый в развитых странах.

Механизм действия основан на блокаде натриевых каналов в нейронах. Противосудорожное действие препарата позволяет использовать его при парциальных и генерализованных тонико-клонических припадках. 

Психотропный эффект используется при лечении маниакально-депрессивных состояний. Нейротропное действие препарата эффективно при лечении болевого компонента невралгии и полинейропатии. Также применение препарата возможно при несахарном диабете, т. к. он оказывает антидиуретический эффект.

Исследование уровня препарата в крови позволяет увеличить успешность монотерапии и избежать появления грозных побочных эффектов, в том числе таких, как агранулоцитоз, апластическая анемия и эксфоллиативные дерматиты.

Подготовка

Время взятия пробы крови должно соответствовать рекомендованному врачом промежутку времени после приёма препарата.

Показания

Индивидуальный подбор и контроль дозировки циклоспорина при трансплантации сердца, печени, почек.

Описание

Тест, использующийся для контроля дозировки препарата.

Циклоспорин – 11-аминокислотный циклический пептид, обладающий мощным иммуносупрессивным действием, связанным с подавлением активности Т-лимфоцитов. Это один из основных препаратов, использующихся в иммуносупрессивной терапии при трансплантации органов, существенно повышающий вероятность успешного исхода этих операций. Определение концентрации циклоспорина в крови используют для подбора индивидуальной дозы лекарства, чтобы достичь необходимого уровня, избежав передозировки и связанных с ней токсических побочных эффектов (возможные побочные эффекты циклоспорина связаны с токсическим действием на почки и печень, а также такими проявлениями как диарея, гиперплазия десен, тошнота, рвота, гирсутизм, тремор, повышение давления).

Циклоспорин вводится внутривенно или перорально, при этом абсорбция из желудочно-кишечного тракта вариабельна, плохо предсказуема и может быть неполной. Биодоступность препарата повышается в ходе терапии, дозы принимаемого препарата должны градуально снижаться для поддержания стабильной концентрации циклоспорина в крови.

Выводится из организма препарат преимущественно путём метаболизма в печени и выделения с желчью, некоторая часть – почками. Образование метаболитов циклоспорина в значительной степени варьирует. Метаболиты циклоспорина, присутствующие в крови, обладают существенно меньшей иммуносупрессивной активностью, но они могут в некоторой степени интерферировать с результатами тестирования (см. ниже). Период полувыведения циклоспорина имеет значительные индивидуальные различия, составляя 16 +/- 8 часов. У детей скорость выведения циклоспорина выше; при заболеваниях печени скорость элиминации циклоспорина снижается.

Оптимальный терапевтический диапазон препарата зависит от клинической ситуации и индивидуальных особенностей пациента. Лечащий врач, в соответствии с клинической оценкой, устанавливает для пациента индивидуальные границы концентрации препарата в крови, которых следует придерживаться в курсе терапии.

Результат тестирования концентрации циклоспорина в крови следует использовать в комплексе с клиническими данными и результатами других диагностических исследований, результат теста не может служить единственным индикатором для изменения терапевтического режима. Многие лекарственные препараты влияют на концентрацию циклоспорина в крови (путём стимуляции метаболизма, интерференции с метаболизмом препарата или влияния на абсорбцию препарата). 

Андрогены, циметидин, даназол, дилтиазем, эритромицин, кетоконазол и миконазол, как показано, повышают концентрацию циклоспорина плазмы. Фенитоин, рифампин-изониазид комьинация, котримоксазол и фенобарбитал повышают клиренс циклоспорина (скорость очищения крови от препарата). Клиренс циклоспорина может увеличивать длительная терапия стероидами. Аминогликозиды, амфотерицин В, котримоксазол, мелфалан, фуросемид и нестероидные противовоспалительные препараты могут потенцировать нефротоксичность циклоспорина. Всасывание циклоспорина при пероральном приёме может изменяться в зависимости от времени, прошедшего после операции, введённой дозы, желудочно-кишечных дисфункций, изменения оттока желчи, болезней печени и приёма пищи

Ограничения теста
  1. В технологии Axsym (Abbott) Cyclosporin используются моноклональные мышиные антитела. Пробы пациентов, получавших препараты, содержащие мышиные моноклональные антитела для диагностики или терапии, могут содержать человеческие анти-мышиные антитела (HAMA). Такие пробы могут проявлять как ложное завышенные, так и ложно заниженные результаты определения концентрации циклоспорина, они не должны исследоваться с применением данной технологии.
  2. Для пациентов, получающих препараты, которые могут индуцировать или ингибировать активность микросомальных ферментов, рутинное определение концентрации циклоспорина данной технологией (Axsym Abbott) рекомендовано поддерживать использованием метода высокоэффективной жидкостной хроматографии для оценки возможных изменений биотрансформации и элиминации препарата.
  3. Кросс-реактивность основных метаболитов циклоспорина: М17 – 6,9%, М18 – не выявлена, М21 – не выявлена, М1 - 10,8 %, М8 – не выявлена.

Хотя специфичность теста достаточно высока, в некоторых случаях присутствие высокой концентрации метаболитов циклоспорина может вызвать необычное завышение результата. У таких пациентов концентрация циклоспорина в крови должна быть подтверждена методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Подготовка

Специальной подготовки не требуется. Если нет других указаний врача, исследование проводят на спаде концентрации через 12 часов после приёма препарата (перед очередным приёмом).

Показания

  • Подбор дозировки;
  • Лекарственный мониторинг терапии препаратами такролимуса.

Описание

Такролимус – международное наименование иммуносупрессивного препарата из группы природных макролидов. Открыт в 1987 г. в Японии. Этот препарат используют по назначению врача для предупреждения отторжения трансплантата после пересадки органов. Он входит в официальный перечень жизненно необходимых и важных лекарственных препаратов (ЖНВЛП).

По механизмам действия на клетки иммунной системы такролимус сходен с циклоспорином (см. тест №274), но более активен, чем циклоспорин, и более эффективен в меньших дозах. Реакции отторжения трансплантата на фоне иммуносупрессивной терапии, включающей такролимус, встречаются реже, чем на фоне терапии, включающей циклоспорин, побочные эффекты легче, лучше поддаются купированию. Основной клинический эффект такролимуса связан с мощным избирательным действием, направленным против Т-лимфоцитов, которые участвуют в отторжении трансплантата. Под воздействием такролимуса происходит блокада активации Т-лимфоцитов, торможение Т-клеточной пролиферации и функций Т-клеток, в результате чего уменьшается угроза отторжения трансплантата. Несмотря на то, что такролимус, по сравнению с циклоспорином, имеет лучшие терапевтические характеристики, его применение всё же связано с вероятностью появления токсических эффектов, преимущественно нефротоксичности, а также - нейротоксичности, артериальной гипертензии, бессонницы, тошноты. Поэтому при назначении нужен индивидуальный подбор дозировки и контроль уровня такролимуса в крови. 

Фрмакокинетика такролимуса

Оптимальные дозировки препарата зависят от способа применения. Такролимус применяют внутривенно или перорально. Характеристики всасывания препарата из желудочно-кишечного тракта при пероральном приёме и его кинетика могут различаться у разных пациентов, а также изменяться у одного и того же человека. Пик концентрации отмечается в период от 0,5 до 4 часов после приёма. Период полувыведения препарата из крови (преимущественно путем метаболизма в печени и тонком кишечнике) составляет в среднем 8-12 часов, но может варьировать от 4 до 41 часа. 

Лабораторный мониторинг такролимуса 

Показано, что цельная кровь является наиболее адекватным материалом для контроля уровня такролимуса. Но не существует твердо установленных терапевтических рамок (диапазона) желательной концентрации такролимуса в цельной крови. Особенности клинического состояния, индивидуальные различия в чувствительности к иммуносупрессивному и нефротоксическому эффектам такролимуса, сочетание с другими иммуносупрессорами, тип трансплантата, период после трансплантации и ряд других факторов вносят существенный вклад в индивидуальные различия оптимального уровня такролимуса в крови. В связи с этим, концентрацию такролимуса не следует использовать как единственный показатель для внесения изменений в режим терапии. Перед принятием решений об изменении дозы препарата обязательно оценивают клиническое состояние пациента.

Концентрация такролимуса в пробе, измеренная с использованием тест-систем разных производителей, может варьировать вследствие различия методов и разной специфичности реагентов. Метаболиты такролимуса проявляют кросс-реактивность разной степени в методах иммуноанализа. Обычно, у большинства пациентов, метаболиты присутствуют в крови в незначительной концентрации. Исключением, однако, являются пациенты с трансплантатом печени и гипербилирубинемией, у которых может отмечаться сдвиг результата в сторону повышения при исследовании методами иммуноанализа вследствие нарушения выведения метаболитов такролимуса и аккумуляции их в крови.

Поскольку терапевтические рамки (диапазон) могут в определенной степени варьировать в зависимости от используемого метода измерения концентрации такролимуса, их следует отдельно отрабатывать для каждого метода. Значения, получаемые с применением разных методов исследования, не следует использовать как взаимозаменяемые (нельзя использовать коэффициенты пересчёта!) вследствие различия методов и их разной кросс-реактивности с метаболитами. 

Важно! Каждому пациенту рекомендуется для  лабораторного мониторинга уровня такролимуса в крови проводить исследования в динамике в одной лаборатории.

Несмотря на то, что терапевтические рамки (диапазон) такролимуса твёрдо не установлены, есть общее согласие специалистов, что целевыми значениями для ранних этапов после трансплантации при измерении концентрации препарата на спаде через 12 часов после приёма являются концентрации в диапазоне 5-20 нг/мл. Более высокие концентрации связаны с повышением опасности возникновения побочных эффектов. Концентрации, измеренные на спаде через 24 часа после приёма, на 33%-50% ниже, чем соответствующие уровни на спаде через 12 часов после приёма.

Подготовка

По назначению врача – до или через 2,5 часа после приема препарата.

Показания

Лекарственный мониторинг: 

  • при подборе индивидуальной терапевтической концентрации в начале терапии;
  • после изменения дозы препарата;
  • при неэффективной терапии для исключения возможных фармакокинетических причин сохраняющихся судорог или побочных эффектов;
  • в случае сочетания с другими препаратами;
  • при наличии физиологических или патологических причин изменения фармакокинетики – возрастные особенности, беременность, болезни печени, болезни почек, желудочно-кишечного тракта; 
  • при смене торговой марки/фирмы-производителя препарата.

Описание

Ламотриджин — противоэпилептическое лекарственное средство, применяемое при лечении эпилепсии и биполярных расстройств

При эпилепсии его применяют в терапии парциальных эпилептических припадков, первичных и вторичных тонико-клонических судорог и припадков, связанных с синдромом Леннокса — Гасто. Может оказывать противосудорожное действие при неэффективности других противоэпилептических лекарственных средств. Ламотриджин имеет относительно мало побочных эффектов. 

После приема внутрь ламотриджин быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 2,5 часа. Связывание с белками плазмы составляет 55%. Подвергается интенсивному метаболизму с образованием основного метаболита N-глюкуронида. Период полувыведения препарата из крови (T1/2) у взрослых составляет в среднем 29 ч. Выводится почками главным образом в виде метаболита; около 8% активного вещества выводится в неизмененном виде. T1/2 у детей меньше, чем у взрослых. Фармакокинетика ламотриджина широко варьирует, особенно в зависимости от сочетания терапии с другими препаратами и состояния функции почек. При одновременном применении ламотриджина и карбамазепина или фенитоина происходит уменьшение T1/2 ламотриджина. Вследствие ингибирования микросомальных ферментов печени под влиянием вальпроата натрия, при одновременном применении замедляется метаболизм ламотриджина, увеличивается T1/2 ламотриджина. Концентрация препарата, превышающая 15 мкг/мл может вызывать побочные эффекты. 

Побочные эффекты 

  • Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, сонливость, нарушения сна, чувство усталости, агрессивность, спутанность сознания.
  • Со стороны пищеварительной системы: тошнота, нарушения функции печени.
  • Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения. Аллергические реакции: кожная сыпь (обычно макуло-папулезная), ангионевротический отек, синдром Стивенса -- Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лимфаденопатия.

Подготовка

По назначению врача – до или после приема препарата.

Показания

Лекарственный мониторинг: 

  • при подборе индивидуальной терапевтической концентрации в начале терапии;
  • после изменения дозы препарата;
  • при неэффективной терапии для исключения возможных фармакокинетических причин сохраняющихся судорог или побочных эффектов;
  • в случае сочетания с другими препаратами;
  • при наличии физиологических или патологических причин изменения фармакокинетики – возрастные особенности, беременность, болезни печени, болезни почек, желудочно-кишечного тракта;
  • при смене торговой марки/фирмы-производителя препарата.

Описание

Леветирацетам (Кеппра) – противоэпилептический препарат II поколения -- обладает уникальным механизмом действия, отличным от механизма действия любого другого противоэпилептического препарата. 

Препарат связывается с белками плазмы менее чем на 10%, не стимулирует и не ингибирует печеночные ферменты, что обеспечивает минимальный риск лекарственных взаимодействий с другими препаратами. Леветирацетам относится к препаратам, не требующим длительной титрации. Его действие начинается уже в первый день применения. 

Фармакокинетика. 

После приема внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Всасывание происходит полностью и носит линейный характер, благодаря чему концентрация в плазме крови может быть предсказана, исходя из принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Степень всасывания не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет примерно 100 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1,3 ч после перорального приема леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном приеме составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) - 43 мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 суток при двукратном приеме препарата. Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер в интервале доз от 20 до 60 мг/кг/сут, максимальная концентрация достигается через 0,5-1 ч. Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы составляет менее 10 %. 

Выведение. 

Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови взрослого человека составляет 7 + 1 ч и не зависит от способа введения и режима дозирования. 95 % препарата выводится почками. У пациентов пожилого возраста Т1/2 увеличивается на 40 % и составляет 10-11 ч, что связано с нарушением функции почек у этой категории людей. 

У пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости от клиренса креатинина. У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50 %. 

Т½ у детей после однократного перорального введения препарата в дозе 20 мг/кг массы тела составляет 5-6 ч. 

Побочное действие 

Возможные побочные эффекты приведены ниже по системам организма и частоте возникновения: очень часто (> 1:10), часто (> 1:100, < 1:10). 

Со стороны нервной системы. 

Очень часто: сонливость, астенический синдром. 
Часто: амнезия, атаксия, судороги, головокружение, головная боль, гиперкинезия, тремор, нарушение равновесия, снижение концентрации внимания, ухудшение памяти, возбуждение, депрессия, эмоциональная лабильность, переменчивость настроения, враждебность/агрессивность, бессонница, нервозность, раздражительность, расстройства личности, нарушение мышления. 
Отдельные сообщения: парестезии, поведенческие расстройства, тревожность, беспокойство, спутанность сознания, галлюцинации, раздражительность, психотические расстройства, суицид, попытки суицида и суицидальные намерения. 

Со стороны органа зрения. 

Часто: диплопия, нарушение аккомодации. 

Со стороны дыхательной системы. 

Часто: усиление кашля. 

Со стороны пищеварительной системы. 

Часто: абдоминальная боль, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, анорексия, повышение массы тела. 
Отдельные сообщения: панкреатит, печеночная недостаточность, гепатит, изменения функциональных печеночных проб, снижение массы тела. 

Со стороны кожных покровов. 

Часто: кожная сыпь, экзема, зуд. 
Отдельные сообщения: алопеция (в ряде случаев восстановление волосяного покрова наблюдалось после отмены препарата). 

Изменения лабораторных показателей. 

Отдельные сообщения: лейкопения, нейтропения, панцитопения (в некоторых случаях с угнетением функции костного мозга), тромбоцитопения. 

Прочие. 

Отдельные сообщения: инфекции, назофарингит, миалгия. 

Передозировка 

Симптомы: сонливость, тревожность, агрессивность., угнетение сознания, угнетение дыхания, кома.

Подготовка

Взятие крови для контроля концентрации лития в крови следует проводить в стандартное время после приема препарата (если нет иных указаний направляющего врача) - через 12 часов после приема препарата.

Показания

Мониторинг терапии препаратами лития

Описание

Неспецифический 

Вальпроевая кислота (Acidum valproicum)

300 р
ул. 40-летия Победы, 11
Запись на консультацию

КЛИНИКА "ИСТОЧНИК"

Это многопрофильный медицинский центр, обладающий уникальным набором всех необходимых ресурсов для профилактики, лечения и сохранения здоровья взрослых и детей, включая скорую и неотложную медицинскую помощь.

Лицензия
ЛО-74-01-003908 от 11.01.2017 г.

ООО "Поликлиника"